ICG化学名为吲哚菁绿,是一种感光染料,是美国食品药品监督管理局(FDA)惟一批准的体内应用染料。它注入血液后会迅速与清蛋白及α1-脂蛋白结合(98%),随血液经过肝脏时,90%以上被肝细胞摄取,再以原形由胆道排泄,不参与体内化学反应,无肠肝循环,无淋巴逆流,不从肾脏等肝外脏器排泄,无辐射,无毒副作用,且排泄快,正常人20分钟内约有97%从血液中排出。ICG清除率主要取决于肝脏血流量、正常肝细胞数量、以及胆道排泄的通畅程度,上诉功能障碍时,ICG在血中滞留增加。
什么是吲哚菁绿(ICG)清除试验
传统评估肝功能的手段包括血液生化指标、凝血酶原时间(凝血酶原活动度)、肝功能Child—Pugh评分以及终末期肝病模型(MELD)等各种评估体系,但这些都仅仅反映患者目前的肝实质损害程度和静息状态下的肝功能代偿状况,具有一定局限性。吲哚菁绿(ICG)清除试验(吲哚菁绿排泄实验、ICGR15)则是利用了ICG的药代动力学特点,作为一种肝脏储备功能评估手段,主要是反映肝细胞摄取能力(有功能的肝细胞量)及肝血流量, 相对更准确、敏感。一次静脉注射0.5mg /kg 体重, 测定15分钟时ICG 在血中的滞留率(ICGR15),正常值< 10%,或通过清除曲线可测定肝血流量。ICG在体内被肝细胞以一级动力学清除,即呈指数函数衰减,连续测定可描绘出血中ICG浓度一时间曲线,该曲线初呈近直线下降,15 分钟后逐渐趋于平缓,故临床上通常以ICG 15 分钟滞留率(ICG-R15)作为反映肝脏排泄功能和储备功能。通常认为ICG-R15<10%,反应肝脏储备功能正常。
ICG清除试验在临床中如何开展
日本光电研发的DDG-3300K肝功能分析仪是开展ICG清除试验的设备之一,它采用的方法是PDD法,PDD法的原理是当血液中存在两个不同的吸光物质时,用两个不同的波长照射组织获得透过光的脉冲,可以求出血液中的这两个吸光物质的浓度比,这称为脉搏分光光度测定法(Pulse spctrophotometry,PSP)简称为脉搏光度法。
ICG-R15数值在肝切除术中的应用
对于肝硬化的肝脏,肝小叶结构异常,会引起肝内分流和肝窦毛细血管化。前者会引起肝细胞的实际输出降低,后者会影响肝细胞的摄取功能,从而导致ICG在肝内的清除率降低,其数值的异常从侧面反映了肝功能储备状态。对于大范围肝切除而言,异常的ICG-R15数值会引起手术并发症及死亡率的增加。1995年,幕内雅敏首次提出了安全肝切除的“Makuuchi criteria”,通过ICG指标、腹水及胆红素水平决定量化肝切除所能耐受的切除范围,在这一标准的指导下成功的将肝切除围术期死亡率从同时期的10%以上降至1.2%。如今,这一标准在全世界仍被广泛应用。
ICG清除试验对TACE术前评估的意义
当ICG-R15≤10%为正常, TACE术后肝损伤频率最低, 损伤程度也轻;当ICG-R1510%~20%为轻度肝损伤,TACE治疗基本安全;当ICG-R15 20%~30%为中度肝损伤, >30%为重度肝损伤,后2者TACE术后肝损伤频率高, 损伤程度也重。在Child-Pugh分级A级的肝癌患者中:ICG-R15<20%的患者,适合做大剂量碘油栓塞化疗(20~40 ml);ICG-R15>20%的患者应慎重选择TACE治疗;ICG-R15>30%时应禁行TACE治疗。
ICG在肝脏病学的许多方面都应用广泛,如在重症败血症患者中,通常伴有明显的血流动力学改变及多器官供血不足,而肝脏有效循环血量减少是影响ICG肝脏代谢速度的重要因素之一,因此通过对ICG代谢速度的检测反映肝脏的有效循环血量及功能状态,从而间接的判断败血症患者的休克程度及全身器官功能状态。基于此,国外的研究者曾对入住ICU的40例重症败血症患者进行了研究,测定收治后前24 h的ICG-K值,研究发现ICG-K值>0.24的患者,约89%存活;而ICG-K值<0.08的患者,约80%死亡。结论提示,ICG-K值可用于早期24 h内对重症败血症的预后作出大概率判断,指导医生根据存亡预测来及早进行积极应对。当然,ICG在医学其他领域都有着许多前沿的发展技术,仍然有许多有待我们进一步探索与发现。