3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶的制备和应用

2022/1/12 17:06:19

背景及概述[1]

3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶是一种有机中间体,可由3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶为原料制备得到。3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶可用于制备4-氨基-2,5,6-三氟吡啶。4-氨基吡啶类化合物是一类非常重要的化工原料,被广泛的应用科学研究、合成农药和医药产品的生产中。在科学研究中,这类化合物可通过参与种类繁多的有机化学反应来构建较为复杂的目标化合物。

制备[1]

将70g3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶、22g无水氟化钾与150mL环丁砜混合,于180℃搅拌反应2.5h,降至室温,取样监测原料转化完全,将反应液倾倒在1L冰水中,用二氯甲烷萃取。有机相依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得到的粗品经过精馏纯化得到46.5g无色液体,为3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶,GC含量98.3%,收率72%。

应用[1]

3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶制备4-氨基-2,5,6-三氟吡啶的方法如下:

4-氨基3-氯-2,5,6-三氟吡啶的合成:将200mL25%氨水冷却到0℃,向其中慢慢滴加40g3-氯-2,4,5,6-四氟吡啶,反应液中逐渐析出白色固体。滴加结束后将反应液加热到60℃保温反应2.5h,降至室温。反应液抽滤,滤饼充分水洗,干燥,得到35.8g白色固体,为4-氨基3-氯-2,5,6-三氟吡啶,HPLC含量99%,收率91%。

4-氨基-2,5,6-三氟吡啶的合成:将30g4-氨基3-氯-2,5,6-三氟吡啶、33g磷酸钾、3g10%钯碳催化剂(含水率54%)和150mL50%乙醇水溶液加入到氢化釜中,依次用氮气、氢气置换,然后于0.5MPa氢气压力,65℃搅拌反应8h,降至室温,减压蒸除大部分溶剂,然后加100mL水稀释,抽滤,滤饼充分水洗,然后用10mL50%乙醇水溶液重结晶,得到21g白色羽毛片状固体,为4-氨基-2,5,6-三氟吡啶,HPLC含量98.5%,收率86%。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011458691.1 一种4-氨基吡啶类化合物的制备方法

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