依法韦仑(英文:Efavirenz)是一种抵抗人类免疫缺乏病毒的特效药物。依法韦仑的商业名称为Sustiva® 或Stocrin®,它是一种属于非核苷逆转录酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)类别的药物,可在高活性抗逆转病毒疗法中使用,进行医治甲类人体免疫性病毒(HIV type 1)。
适应症
与蛋白酶抑制药和(或)核苷类逆转录酶抑制药(NRTIs)联合用于HIV-1型病毒感染。
作用机理
依法韦仑属于非核苷逆转录酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)类别的抗逆转病毒(antiretrovirals)药物,基于核苷的RTI与非基于核苷的RTI均意图抑制同一个目标(target),即逆转录酶(reverse transcriptase enzyme)。这种酶是从RNA转录到DNA中,它对于病毒的繁殖极其重要。
NNRTI与基于核苷的RTI的不同之处是,前者捆绑于NNRTI鞘体当中,后者捆绑于酶体的活性面。
依法韦仑对于乙类人体免疫性病毒(HIV type 2)无效。原因是:HIV-2鞘部的逆转基元(reverse transcriptase)结构不同。因此对NNRTI类药物具有其内在的抗药性。
由于所有的NNRTI都捆绑于同一个NNRTI鞘体当中,对于依法韦仑具有抗药性的病毒变种(viral strains)亦对其他NNRTI类药物(如:nevirapine和delavirdine)具有抗药性,当采用药物治疗之后最常见的病毒突变种型(mutation)为K103N型,这个突变种型通常也能在采用其他NNRTI类药物之后被观察到。
副作用
依法韦仑通常耐受良好,主要不良反应事件为皮疹及神经系统症状。临床试验中与治疗相关的副作用事件主要包括:
1.精神神经系统:主要有头晕、头痛、乏力,还有共济失调、精神错乱、昏迷、眩晕、注意力不集中、失眠、焦虑、抑郁、兴奋、欣快、梦魇、困倦、思维异常、健忘、情绪不稳定、幻觉、自杀倾向、攻击行为、神经衰弱、妄想、惊厥等。神经系统症状通常出现于治疗的第1~2日,多在2~4周后自行缓解,原有精神病史的患者用药后精神症状的发生风险明显增加。
2.代谢/内分泌系统:可引起男子乳腺发育,也有致血清总胆固醇水平升高的报道。
3.肝脏:可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,肝炎、肝功能衰竭也有报道。
4.胃肠道:可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
5.皮肤:通常为轻至中度的斑丘疹样皮疹,多于开始用药的2周内出现。大多数患者的皮疹随继续治疗于1个月内消退。偶有多形性红斑或Stevens-Johnson综合征发生。
6.眼:有引起视物模糊的报道。
注意事项
1.慎用:(1)肝功能不全者、乙肝或丙肝患者或怀疑乙肝或丙肝感染者,以及应用肝毒性药物的患者。(2)有精神病史者。(3)有癫痫病史者。
2.药物对儿童的影响:尚缺乏本药在3岁以下或体重低于13kg患儿中应用的临床研究。
3.药物对妊娠的影响:动物实验显示本药可引起胎仔畸形,尚缺乏本药在妊娠妇女中应用的严格对照研究。孕妇应充分权衡利弊后方可使用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
4.药物对哺乳的影响:动物实验显示本药可分泌入乳汁,尚不清楚本药是否可分泌入人乳,建议用药期间应暂停哺乳。
5.药物对检验值或诊断的影响:应用本药期间,尿液中四氢大麻酚测定结果可能呈假阳性。
6.用药前后及用药时:应当检查或监测血浆HIV-RNA(PCR)浓度、辅助性T细胞(TH)计数、血常规、肝功能及血胆固醇。