对溴苯甲酰肼的制备和应用

2022/2/8 14:29:24

背景及概述[1-3]

对溴苯甲酰肼是一种有机中间体,可由4-溴苯甲酸甲酯与水合肼反应制备得到。有文献报道其可用于制备1,3,4-噁二唑及其衍生物。

制备[1][3]

报道一、

室温下,将4-溴苯甲酸甲酯(53.4g,250mmol)和水合肼(125mL,2000mmol)充分溶于甲醇(400mL)中,升温至80℃回流4小时。冷却至室温,减压除去溶剂后,加水(400mL),减压抽滤,滤饼烘干后,得47g白色固体,产率:88%。

报道二、

在250mL的三口瓶中加入对溴苯甲酸(10.0g,49.75mmol)和100mL 四氢呋喃,再加入N,N'-羰基二咪唑(10.45g,64.68mmol),TLC监测原料反应是否完全,反应完毕后,缓慢滴加80%水合肼(4.93g,78.77mmol),滴毕,搅拌反应6小时左右。TLC监测原料反应是否完全(展开剂:石油醚 /乙酸乙酯1:1)。反应完毕后,冷至室温,减压浓缩除去大部分有机溶剂,加水约30mL,室温下打浆片刻,抽滤,水洗,得白色片状固体。经15mL 无水乙醇重结晶得中间体3的白色固体9.09g,收率85%。m.p.166~167℃,与文献值一致。

应用[2]

1,3,4-噁二唑及其衍生物是一类重要的生理活性物质,具有一定的消炎、抗菌、抗癌、抗艾滋和调节植物生长等活性,某些1,3,4-噁二唑类化合物还是重要的光敏物质,具有光学活性,可作为感光高分子材料应用于电发光仪器。已经上市的抗高血压药物硫达唑嗪和奈沙地尔中都含有1,3,4-噁二唑的结构单元。因此,对1,3,4-噁二唑类化合物的合成一直以来都是化学家的研究热点。

CN201811342127.6公开了一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)为碳源一步构建2-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑的方法。

在25 mL的试管中加入对溴苯甲酰肼0.2毫摩尔,碘化亚铜0.05毫摩尔,过硫酸钾0.2毫摩尔,加入DMF(N,N-二甲基甲酰胺)作为溶剂,于120 ℃下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温,反应液过滤,萃取,滤液减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物2-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑,所用的柱层析洗脱液为体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯混合液,产率65%。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110434606.6 一种具有1,3,4-恶二唑侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用

[2] [中国发明] CN201811342127.6 以DMF为碳源一步构建2-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑的方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201811407632.4 一种抗结核化合物及其在制备抗结核药物中的应用以及一种抗结核药物组合物

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