背景及概述[1]
(R)-Boc-beta-苯丙氨酸是一种有机中间体，可由(R)-3-氨基-3-苯基丙酸与BOC酸酐反应制备得到。
制备[1]
将 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 (2.1 g, 12.7 mmol, 1.0 equiv.) 和 NaHCO3 (1.6 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 溶解在水 (30 mL) 中。将二恶烷 (30 mL) 和 [(CH3)3CO2C]2O (4.1 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 添加到反应混合物中。在室温下搅拌溶液 8 小时。通过 TLC (SiO2, 50/25/25 n-BuOH/HOAc/H2O) 确认 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸的完全转化。通过旋转蒸发除去溶剂。在 HCl (1%) 和 EtOAc 之间分配粗混合物。用EtOAc萃取水层。用Na 2 SO 4 干燥合并的有机萃取物。过滤并浓缩溶剂。粗品经柱层析纯化, 用 10% CH3OH/DCM 洗脱, 得到(R)-Boc-beta-苯丙氨酸。
应用[2]
(R)-Boc-beta-苯丙氨酸可用于制备具有下述结构的JAK抑制剂。
Janus激酶JAK是非受体酪氨酸激酶的家族，其涉及细胞因子和趋化因子诱导信号在JAK-STAT信号传导途径中的细胞内转导。它们在STAT蛋白质的激活和基因转录的起始、尤其是编码炎症介质中起重要作用。细胞中的转录因子STAT的活性取决于其磷酸化水平。细胞中的磷酸化水平的增加取决于激酶JAK活性；激酶的抑制引起STAT蛋白质的磷酸化和转录活性的降低，并且因此导致调节基因的表达降低。因此，激酶JAK抑制剂阻断了负责诱导和维持位于自体免疫疾病下的炎症状态的特定信号传导途径。已经反复证实，在炎症性疾病的发展和临床过程中所涉及的细胞因子激活JAK-STAT途径，这使得后者在此类疾病如类风湿性关节炎、牛皮癣和哮喘的发展和临床过程中是重要的要素。由促炎性细胞因子诱导的淋巴细胞T中的JAK激酶的刺激导致STAT转录因子的激活。由于阻断STAT因子的磷酸化，激酶JAK抑制剂可以抑制淋巴细胞T群体的分化和炎症反应，并且因此可以用于治疗炎症性疾病。
参考文献
[1] Tetrahedron Letters, 54(11), 1380-1383; 2013
[2] [中国发明] CN202110417497.7 作为JAK抑制剂的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物