背景及概述
有机溴化物因其特有的反应性能，在有机合成特别是在医药合成领域中是不可被替代的中间体。如一些常用药氟哌酸、苯巴比妥要用到溴乙烷，丙磺舒、丙硫咪唑要用到1－溴丙烷，而炎镇痛、氟奋乃静以及三氟拉嗪则要用1－溴－3－氯丙烷作中间体来合成。另外许多染料、香料和农药也离不开溴代烃这类中间体。虽然近一、二十年来，研究发现溴代物对环境和人体健康有一定的破坏作用，限制了部分溴代物的生产，但在目前生化合成医药尚不完全成熟的情况下，今后相当一段时间内，端溴化物这一类中间体在有机合成中仍然具有十分重要的作用。5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯英文名称：Methyl 5-bromo-2-(bromomethyl)benzoate，CAS号：79670-17-0，分子式：C9H8Br2O2，分子量：307.967，密度：1.78g/cm3，沸点：349.658ºC at 760 mmHg。
制备
目前，国外端溴化物的制备大都采用伯醇与氢溴酸为原料（或硫溴法）的工艺，国内则全部采用上述合成路线。但伯醇又大多来源于烯烃，成本高于烯烃。本文以2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯为起始物料，经自由基反应制备端溴化物[1]，则可大幅度地简化工艺、降低成本，同时又能有效地减轻环境污染和生产设备的腐蚀。5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯合成反应式如下图：
图1 5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯合成反应式
方法一、
取2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯加入反应釜中，开启照射光源，在光照条件下滴加纯溴，做好反应温度、反应速率等指标的控制，经由光溴化反应生成5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯，依次经由结晶、过滤、离心、干燥处理后，生成最终目标产物5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯。
方法二、
以2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯为原料，NBS为溴代试剂，BPO 为引发剂，在四氯化碳溶液中发生自由基溴代反应得到5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯。将2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯、30mL 四氯化碳、N-溴代丁二酰亚胺和过氧苯甲酰加入反应体系，在 60℃下反应 7h，通过 TLC 监测反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，得到的粗品用柱层析纯化（V 石油醚 ∶V 乙酸乙酯 =10∶1）得到淡黄色固体 1.20g。
参考文献
[1] WO2008/23161 A1, 2008 ;