背景及概述[1][2]
2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐是合成牛磺罗定的主原料，牛磺罗定是一种广谱非抗生素抗菌剂，临床上广泛用于治疗腹膜炎、耳炎、胸膜积脓症、骨炎、骨髓炎、皮炎、牙周炎、牙龈炎、座疮，红斑座疮和各种溃疡、预防术后感染等。研究表明用牛磺罗定滴注治疗败血症和支气管扩张，外科手术后感染并发症，有着很好的疗效。与抗生素相比，牛磺罗定没有诱使任何微生物耐药性的产生，有着很好的耐受性，且副作用小，有望成为抗生素的替代品。市场需求量较大。
应用[1]
2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐(牛磺酰胺盐酸盐)是合成牛磺罗定的主原料。
制备 [2-3]
方法1：以羟乙基磺酸钠为原料，与氯化亚砜反应制备2-氯乙基磺酰氯，然后采用2-氯乙基磺酰氯与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应制备N-( 2-邻苯二甲酰亚氨基乙磺酰基) 邻苯二甲酰亚胺( 中间体1) ，中间体1经硼氢化钠还原、盐酸酸化得到2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐，总收率为80. 26%，与文献报道方法相比总收率提高了33. 34%。具体如下：
步骤1：2-氯乙基磺酰氯的合成：将666. 4 g( 5. 6 mol) 的氯化亚砜、103. 7 g( 0. 7 mol) 的羟乙基磺酸钠和1 mL 的N，N-二甲基甲酰胺加入到1000 mL 的圆底烧瓶中，加热回流5 h。常压蒸馏、蒸除未反应的氯化亚砜，自然冷却到室温后抽滤。油泵减压蒸馏( 真空度1066 Pa) ，收集78 ～ 80 ℃馏分，得无色液体108. 8 g，收率95. 4%： 1H NMR( 400 MHz，CDCl3) δ( ppm) ： 4. 29 ～ 4. 05( m，2H) ，4. 02～3. 98( m，2H) ；MS( EI) m/z 163( M+ ) 。
步骤2：N-( 2-邻苯二甲酰亚氨基乙磺酰基) 邻苯二甲酰亚胺( 中间体1) 的制备将55. 56 g( 0. 3mol) 的邻苯二甲酰亚胺钾盐和300 mL 的N，N-二甲基甲酰胺加入到500 mL 三颈瓶中，室温下滴加2-氯乙基磺酰氯24. 45 g( 0. 15 mol) ，滴加速度保持反应温度不超过60 ℃，1 h 内滴加完毕。室温反应12 h，抽滤，60 ℃ 真空干燥10 h，得52. 86 g白色固体中间体1，收率91. 77%，熔点239. 1 ～239. 7 ℃
步骤3：2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐的制备将38. 4 g( 0. 1 mol) 的中间体1、18. 92 g 的硼氢化钠( 0. 5 mol) 和300 mL 的95%乙醇加入到500 mL烧瓶中， 50 ℃下反应4 h，自然冷却到室温，在冰水冷却下加入浓盐酸( 37%) 调节pH 到2 ～ 3，冷却、固体析出，抽滤。将滤液用旋转蒸发仪蒸干，将此白色固体用水和95%的乙醇( 体积比1 ∶ 5) 重结晶，60 ℃真空干燥10 h，得白色针状晶体2-氨基乙
基磺酰胺盐酸盐14. 75 g，收率91. 84%，熔点130. 2 ～ 130. 6 ℃。
步骤4：制备中间体1 反应母液的循环利用实验：将制备中间体1 的反应母液补加到300 mL，加入55. 53 g( 0. 3 mol) 的邻苯二甲酰亚胺钾盐，室温下滴加2-氯乙基磺酰氯24. 45 g( 0. 15 mol) ，滴加速度保持反应温度不超过60 ℃，1 h 内滴加完毕，室温反应30 h 后。抽滤，60 ℃真空干燥10 h，得52. 59 g 白色固体中间体1，收率91. 3%，熔点239. 1～239. 7 ℃。
方法2：一种制备2-氨:基乙基磺酰胺盐酸盐的方法。所述方法是以氯乙基磺酰氯为原料，与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应制备N- (2-邻苯二甲酰亚氨基乙磺酰基)邻苯二甲酰亚胺(中间体1)；中间体1与硼氢化钠反应，盐酸酸化得到2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐。具体说所述方法步骤如下：
1) 中间体1的制备：将按摩尔比1：2~1：3称取的氯乙基磺酰氯和邻苯二甲酰亚胺钾盐加入到反应溶剂中，在反应温度为20-60℃的条件下反应6-30小时，冷却后析出产物抽滤、在60 ℃真空条件 下干燥10个小时，干燥后即可得到高纯度中间体1；
2) 2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐的制备：将按摩尔比1：3~1：8称取的中间体1和硼氢化钠在浓度为95 %的乙醇中反应，反应 温度为30-80℃、反应时间为3~6小时；自然冷却到室温，在冰水冷却下加入盐酸酸化、调节 pH到2-3，抽滤，将滤液中乙醇和水蒸出，得到的白色固体，用体积比为1：5的水和浓度为95 %的乙醇重结晶，60 ℃真空干燥10个小时，得到白色针状晶体2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐。
方法3：一种牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法。利用式(I)化合物2-溴乙基磺酰氯为起始原料，以氨气为亲核试剂，发生亲核取代反应，然后在乙醇中与盐酸的作用下形成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)。所述方法路线简单、后处理简便、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。合成方法，包括步骤：
a) 在溶剂中，利用式(I)化合物(2-溴乙基磺酰氯)为起始原料，与亲核试剂发生亲核取代反应，亲核取代式(I)化合物2-溴乙基磺酰氯的磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，合成中间体2-氨基乙基磺酰胺。
b)在第二溶剂中，将步骤a)合成的中间体与盐酸进行成盐反应，合成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐/牛磺酰胺盐酸盐)，如下反应式(1)所示。
要参考资料
[1] 霍二福, 成兰兴, 赵增兵, 等. 2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐合成研究[J]. 化学研究与应用, 2017, 29(5): 733-735.
[2] CN201611153447.8 一种制备2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐的方法
[3] CN201610937278.0一种牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法