背景及概述[1][2]
2，5-二氟溴苯是一种透明无色液体，其可用作医药化工合成中间体。如果吸入2，5-二氟溴苯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。
应用[1-3]
2，5-二氟溴苯可用作医药、农药、液晶材料中间体，其应用举例如下：
1.制备2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷，包括以下步骤：
(1)、四氢吡咯与N-氯代丁二酰亚胺反应，生成1-氯代吡咯烷；
(2)、步骤(1)生成的1-氯代吡咯烷在甲醇钠溶液中进行消除反应，生成3，4-二氢-2H-吡咯；
(3)、步骤(2)生成的3，4-二氢-2H-吡咯与2，5-二氟溴苯的格氏试剂反应，得2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷。
本发明所述2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷的制备方法合成工艺设计合理，试剂便宜，采购方便，不会造成重金属污染，反应条件温和，原料成本低，无需特殊设备，操作简便，能耗低，适合工业化生产。
2.制备(4-(N-环丙基氨磺酰)-2， 5-二氟苯基) 硼酸。（4-（N-环丙基氨磺酰）-2，5-二氟苯基）硼酸是一个重要的化工中间体，目前无合成路线报道。有研究查阅文献制定了合成路线，设计了一条以2，5-二氟溴苯为起始原料，经磺酰化、酰胺化和取代反应得到目标化合物的合成路线。通过大量平行实验，对温度、投料比例等实验因素进行考察，得出了反应条件。该方法原料廉价易得，方法简单，操作简便，收率较高，适合工业化生产。
具体步骤如下：
1）二氟苯磺酰氯的制备：冰浴下，在500 mL 三口瓶中加入2，5-二氟溴苯（30.00 g，125.00 mmol，1.00 eq），缓慢滴加用二氯甲烷稀释的氯磺酸（31.80 g，274.00 mmol，2.20 eq），滴毕，升至室温搅拌1 h，反应完毕后，将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷（200 mL×2）萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂得淡黄色固体39.70 g，收率为87.64％。
2）溴-Ｎ-环丙基二氟苯磺酰胺的制备：在500 mL 三口瓶中，加入4 - 溴- 2，5 - 二氟苯磺酰氯（20.00 g，69.00 mmol，1.00 eq）和200 mL 二氯甲烷，冰浴下，滴加环丙胺（4.7 g，82.5 mmol，1.20 eq）的二氯甲烷溶液，滴毕，升至室温搅拌3 h，反应完毕后，结束后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷（150 mL×2）萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂得黄色固体20.71 g，收率为96.70％。
3）（4-（Ｎ-环丙基氨磺酰）-2，5-二氟苯基）硼酸（4）的制备：在250 mL 三口瓶中，加入4-溴-Ｎ-环丙基-2，5-二氟苯磺酰胺（10.00 g，32.00 mmol，1.00 eq）、硼酸三异丙酯（7.20 mL，38.40 mmol，1.20 eq）和50 mL 无水2-甲基四氢呋喃。Ｎ2保护下，降温至- 78 ℃ 以下，缓慢滴加正丁基锂（28.00 mL，70.40 mmol，2.20 eq），滴毕，在-78 ℃下搅拌30 mｉｎ 后恢复至室温搅拌1 h，反应完毕，缓慢加水淬灭反应，用乙酸乙酯（50 mL×3）萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂得白色固体粗品8.02 g，柱层析（石油醚:乙酸乙酯＝ 5:1），得到纯品6.47 g，产率为72.88％。
3.合成 RO0098557和达菲关键中间体。
1-[（2S，3R）-2-（2，5-二氟苯）-3-甲基环氧乙基]甲基)-1H-1，2，4-三氮唑是抗真菌药物RO0098557的两个关键结构单元。以s-乳酸乙酯为原料，通过酰胺化、羟基保护、芳基化等八步反应完成了结构单元的合成。其中在以2，5-二氟溴苯格氏试剂进行芳基化反应时，改进反应条件，简便了操作，同时通过加入合适的引发剂，使反应能够平稳进行。在磺酰化反应中，通过溶剂和有机碱的选择，显著提高反应的收率（96.5％）和产物的纯度。以价廉易得的3-氰基吡啶为原料，通过甲基化、重排、还原三步反应合成了结构单元2。其中3-氰基吡啶的甲基化反应中，使用CH2Br作为甲基化试剂，收率高，成本低。
主要参考资料
[1] CN201810066842.5一种2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的制备方法
[2] 杨红梅, 翁峥, 姚燕, 等. (4-(N-环丙基氨磺酰)-2, 5-二氟苯基) 硼酸的合成[J]. 广州化工, 2016, 44(23): 46-47.
[3] 江敏. RO0098557 和 Tamiflu 关键中间体的合成研究[D]. 华东师范大学, 2006.