背景及概述[1]
5-氯-2-甲基异烟酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入5-氯-2-甲基异烟酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
制备 [1]
5-氯-2-甲基异烟酸的制备如下：
步骤1：将2,5-二氯吡啶加入到n-BuLi和PMDTA的THF溶液中，并在-78℃下搅拌2小时，然后用干冰淬灭。通过酸碱处理分离产物，收率47％。
步骤2：向2,5-二氯 - 异烟酸的甲醇溶液中加入H2SO 4（浓）（0.5mL）并将溶液加热至回流12小时。将混合物冷却至室温，用NaHCO 3水溶液中和，萃取到EtOAc中并蒸发，得到甲酯（6-2），收率89％。
步骤3：向2,5-二氯-异烟酸甲酯的THF溶液中加入Fe（acac）3（0.05当量）和NMP（~10体积）。冷却至0℃后，加入CH 3 MgBr（1.2当量），将混合物在0℃搅拌1小时。水处理后，通过硅胶色谱法纯化有机萃取物，得到烟酸酯5-氯-2-甲基异烟酸甲酯（6-3）。
步骤4：将5-氯-2-甲基异烟酸甲酯悬浮在THF / MeOH /水（1：1：1）的溶液中，并向其中加入LiOH（3当量）。将混合物搅拌1小时，通过水溶液处理分离得5-氯-2-甲基异烟酸（6-4）。
主要参考资料
[1] BIOTA SCIENTIFIC MANAGEMENT PTY LTD Patent: WO2008/141385 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 83-84 ; WO 2008/141385 A1