2-异丙基乙酰乙酸乙酯的应用

2020/10/26 11:48:35

背景及概述[1]

2-异丙基乙酰乙酸乙酯可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-异丙基乙酰乙酸乙酯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

应用[1]

2-异丙基乙酰乙酸乙酯可用作医药化工合成中间体,如发生以下反应

具体步骤为:将2-异丙基乙酰乙酸乙酯(53.77g,312.2mmol)的四氢呋喃(1.07L)溶液冷却至-78℃,1.0M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂四氢呋喃溶液(343.0mL,343.0mmol) 逐滴加入,移去干冰浴30分钟。将反应混合物再冷却至-78℃,一次性加入多聚甲醛(43g,1.4mol)。30分钟后,移去干冰浴并使其温热至室温过夜。然后通过硅藻土过滤反应。将滤液真空浓缩,并通过蒸馏纯化粗物质,收集馏分在67托下沸腾72-75℃,得到3-甲基-2-亚甲基-丁酸乙酯(19.63g,40%),为清油。1H NMR(250MHz,CDCl3)(ppm):1.09(d,J = 6.92Hz,6H)1.31(t,J = 7.14Hz,3H)2.75-2.90(m,1H)4.22(d,J = 7.14) Hz,2 H)5.51(d,J = 1.21Hz,1H)6.12(s,1H)。

制备[1]

2-异丙基乙酰乙酸乙酯的合成反应式如下:

具体步骤为:在冰浴中向叔丁醇钾(61.7g,550mmol)的四氢呋喃(1L)溶液中滴加乙酰乙酸乙酯(64mL,500mmol)。 向该溶液中加入2-碘丙烷(55mL,750mmol)。在70℃加热过夜后,冷却反应,加入2-碘丙烷(18mL,250mmol),并将反应在70℃下再加热24小时。将水(250mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(250mL)加入到反应中,并用乙醚(3×250mL)萃取。将粗产物真空浓缩,并使用0-7%己烷 - 乙酸乙酯,通过硅胶柱色谱法纯化,得到2-异丙基乙酰乙酸乙酯(55.11g,64%),为黄色油状物。 ESI-MS m / z计算值172.2,实测值173.0(M1)。保留时间:2.99分钟。1H NMR(250MHz,CDCl3)(ppm):0.87-1.07(m,6H)1.27(t,J = 7.14Hz,3H)2.23(s,3H)2.32-2.52(m,1H)3.18 (d,J = 9.45Hz,1H)4.19(q,J = 7.07Hz,2H)。

主要参考资料

[1] WO2018107100. MODULATOR OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, METHODS OF TREATMENT, AND PROCESS FOR MAKING THE MODULATOR

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