背景及概述[1][2]
3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶可用作医药化工合成中间体。如果吸入3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
结构
应用[1][2]
3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶可用作医药化工合成中间体。如合成以下化合物:
具体步骤为:将1-甲基-4-氰基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮(3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶)(14.8g,0.1mol)置于甲醇溶液中,加入5g雷尼镍和15毫升氨水,氮气置换后再用氢气置换,密闭条件下保持氢气压强为10MPa,缓慢升温至72℃搅拌过夜。停止反应,TLC监测反应完全后,冷却至室温并过滤去催化剂。真空浓缩反应液,得无色油状物,放置后固化。
3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶还可发生以下反应:
具体步骤为:(4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯:向3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶(40g,0.27mol)的THF / CH3OH(1:1,2L)溶液中加入Ni(40g),Boc2O(110g,0.5mol)和Et3N(50g,0.5mol)。然后将混合物在H2气氛中在室温下搅拌48小时。将反应溶液过滤并浓缩,得到粗产物。向粗产物中加入H2O(200mL)并用DCM(600mL×3)萃取。浓缩有机层,得到((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯(40g,56%)
制备[1][2]
方法1:3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的制备如下:将戊二酮(10g,0.1mol)、氰基乙酰胺(8.4g,0.1mol)和氢氧化钠(4g,0.1mol)加入到无水乙醇中,室温搅拌过夜。TLC监测反应完成,停止反应,将析出固体物质抽滤,并用少许水、乙醇、乙醚洗涤,干燥,得白色固体物4,6-二甲基-3-氰基吡啶酮142g,95.8%。
方法2:3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的制备如下:将戊烷-2,4-二酮(100g,1.0mol)的H2O(2L)溶液加入2-氰基乙酰胺(84g,1.0mol)和K 2CO 3(13.8g,0.1mol)。然后将混合物在室温下搅拌16小时。过滤反应溶液,得到粗产物。将粗产物用水洗涤并浓缩,得到3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的制备如下:(138g,93%)。
主要参考资料
[1] CN107573336) 苯并杂环‑甲酰胺‑吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
[2] WO2015023915) INDOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF