安定药是一类能缓解焦虑而又不产生过渡镇静的药物,有轻度安定药和深度安定药之分轻度安定药又称抗焦虑药,能够部分驱散焦虑感觉,多数具有镇定和催眠作用。深度安定药又称神经松弛剂或抗精神失常药,通过阻断中枢神经系统内多巴胺介导的反应,使激动或易动的动物安静下来,并能调节或控制它们的行为或精神状态。
吩噻嗪类
吩噻嗪类是最早作为抗精神失常药开发,随后又发现抗组胺等作用。本药物结构和药理作用十分相似,只是作用强度和持续时间不同而已。
本类药物胃肠道外给药,吸收良好;胃肠道给药也吸收良好(高脂溶性药物),但有明显的首过效应。血浆蛋白结合率高,分布容积大,能在组织中广泛分布。大多数药物在肝内发生广泛的代谢,一些代谢物有活性(如7-羟基代谢物)主要以无活性的结合物和原形从尿中排出。
本类药物在兽医临床上用于化学制动,术前和术后镇静,麻醉前给药,安定镇痛(与阿片镇痛药合用),止吐,止痒,抗热休克,松弛阴茎,缓解破伤风性强直等。
吩噻嗪类分子结构
氯丙嗪
【理化性质】盐酸盐为白色或乳白色结晶性粉末。有微臭,味极苦。有引湿性,遇光渐 变色。水溶液呈酸性反应。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶,在乙醚或苯中不溶。
【药理作用】本品阻断中枢神经的D受体和a受体,产生镇静、安定、止吐等作用;扩张血管,改善微循环;抑制体温调节中枢,使体温下降;加强中枢抑制药的作用。
急性过量,会引起共济失调、昏迷,行为改变,体温变化不规则,性激素和丘脑下部促激素释放紊乱,食欲增强,低血压,心动过速。
【应用】主要用作麻醉前给药;犬、猫的镇静或麻醉前给药,使神经质或攻击性动物安静下来;犬的止吐剂。马禁用,因可能引起兴奋。
【用法与用量】内服:一次量,每1kg体重,犬、猫2~3mg肌内注射:一次量,每1kg体重,马、牛0.5~1mg,羊、猪1~2mg犬、猫1~3mg;熊2.5mg
【制剂】盐酸氯丙嗪片,盐酸氯丙嗪注射液。
乙酰丙嗪
【药理作用】本品产生镇静和运动抑制作用,作用很强。用药后,动物对外界的刺激反应冷淡,攻击行为丧失,癫痫的阈值降低并恢复到正常行为。本品还具有轻度中枢性肌肉松弛作用。作用的强度取决于剂量,超过镇静的阈剂量,协调和运动受到影响。
本品对脑干的功能影响较轻,能轻度抑制呼吸频率,减少每分钟的通气量。能抑制化学感受区,产生明显的止吐作用,但对胃肠道源性的呕吐无影响。对血管运动反射的作用相对较小。a受体阻断后,血管扩张、血压下降和心动过速。若同时给予肾上腺素,β作用占优势(血管扩张,血压下降),情况会恶化。
本品还具有抗心律失常和较弱的抗组胺作用。
本品过量会引起强直、震颤和兴奋,因阻断a1受体和抑制中枢神经系统内的血管调节 中枢,使动脉压呈剂量依赖性下降。在马,因阻断a受体对阴茎缩肌的支配而出现阴茎下垂。
应用
为兽医临床上最常用的安定药,常用作犬、猫和马的麻醉前给药或与麻醉药合用。
用法与用量
内服:一次量,每1kg体重,犬、猫1~3mg
皮下或肌内注射:一次量,每1kg体重,犬、猫0.1~0.5mg,马、牛0.02~ 0.11 mg .
静脉注射:一次量,每1kg体重,犬、猫0.05~0.1mg,马、牛0.01~0.06mg