背景及概述
二氢异吲哚酮是许多具有重要生物、药物活性化合物的基本骨架结构。作为一类杂环生物碱，它主要存在于天然产物，以及部分重要的合成药物中。二氢异吲哚酮结构具有显著的生物活性，如能抑制肿瘤细胞生长，抗 A 型流感病毒（H1N1)活性，抗多种植物病原体活性，潜在治疗 II 型糖尿病等代谢综合症活性。 因此，二氢异吲哚酮作为母核结构，具有良好的生物活性，在新药研发中具有重要的研究价值。7-溴-2,3-二氢-异吲哚-1-酮英文名称：7-bromo-2,3-dihydroisoindol-1-one，CAS号：200049-46-3，分子式：C8H6BrNO，分子量：212.043。
制备
邻卤代甲基或邻酰基苯甲酸酯与胺类物质的缩合反应是合成异吲哚酮类化合物的传统方法，邻苯二甲酰亚胺的选择性还原以及苯并[c]吡咯酮衍生物的各种有机转化也被用于合成异吲哚酮衍生物。本文以2-溴甲基-3-氯苯甲酸甲酯和液氨为起始物料，经关环反应制备得到目标化合物7-溴-2,3-二氢-异吲哚-1-酮[1]。其合成反应式如下图：
图1 7-溴-2,3-二氢-异吲哚-1-酮的合成反应式
实验操作：
方法一、
将2-溴甲基-3-氯苯甲酸甲酯和液氨在 20 mL 甲醇溶液中，搅拌下于 60 ℃反应至终点（薄层色谱检测)。 冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤 3次，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干，残余物经硅胶柱层析（洗脱剂：乙酸乙酯/ 石油醚，V/ V =1/5)纯化得化合物7-溴-2,3-二氢-异吲哚-1-酮。
方法二、
将2-溴甲基-3-氯苯甲酸甲酯和液氨在甲苯溶液中，搅拌下于回流反应至终点（薄层色谱检测)。 冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤 3次，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干，残余物经硅胶柱层析（洗脱剂：乙酸乙酯/ 石油醚，V/ V =1/5)纯化得化合物7-溴-2,3-二氢-异吲哚-1-酮。
参考文献
[1] WO2007/47646 A2