背景及概述[1][2]
6-氨基四氯苯酞中文别名6-氨基苯酞。6-氨基苯酞可用作医药化工合成中间体。如果吸入6-氨基苯酞，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
应用[1]
6-氨基苯酞可用作医药化工合成中间体，其应用举例如下：
步骤1：6-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮(Int-1-c)的制备：将化合物(Int-1-b)(1.4g,9.39mmol)在HBr水溶液(20mL)中溶解，在冰浴下滴加NaNO 2水溶液(648mg,9.39mmol)，并在该温度下搅拌0.5小时。然后将反应液倒入CuBr(4.32g,30mmol)和HBr水溶液(10mL)的混合溶液中，搅拌1小时。将反应液用DCM萃取，浓缩有机相，将残留物通过硅胶柱色谱法分离得到化合物(Int-1-c)(870mg，收率：43.7％)。
步骤2：3,6-二溴异苯并呋喃-1(3H)-酮(Int-1)的制备：将化合物(Int-1-c)(870mg,4.1mmol)溶于CCl 4(10mL)中，将Br 2(985mg,6.1mmol)用CCl 4稀释，然后将其滴加入反应体系，滴完后反应5小时，TLC监测反应完毕后，旋转蒸发移除溶剂，将残留物通过薄层制备色谱法纯化，得到化合物(Int-1)(620mg，收率：52.1％)。
制备 [2]
方法1：6-氨基异苯并呋喃-1(3H)-酮（6-氨基苯酞）(Int-1-b)的制备：将6-硝基异苯并呋喃-1(3H)-酮(Int-1-a)(1.79g,10mmol)在MeOH(30mL)中溶解，加入Pd/C(179mg)，并在氢气气氛下搅拌过夜。然后将反应液抽滤，浓缩，得到化合物6-氨基苯酞(Int-1-b)(1.4g，收率：94.0％)。
方法2：6-氨基苯酞的制备如下：
步骤A：6-硝基异苯并呋喃-1（3H）-酮的制备。向2000mL 3颈圆底烧瓶中加入异苯并呋喃-1（3H）-酮（130g，970.15mmol，1.00当量）在硫酸（200mL）中的溶液。然后在0℃搅拌下滴加硝酸钾（196g，1.94mol，1.39当量）的硫酸（600mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤收集固体，用5×800mL H2O洗涤。得到136g（粗品）6-硝基异苯并呋喃-1（3H）-酮，为白色固体。
步骤B：6-氨基异苯并呋喃-1（3H）-酮（6-氨基苯酞）的制备。向2000mL 3颈圆底烧瓶中加入6-硝基异苯并呋喃-1（3H）-酮（如上述步骤中所述制备，136g，759.78mmol，1.00当量）在水（50mL）中的溶液，Fe（126.4g），乙酸乙酯（500mL），乙酸（180mL）。将反应混合物在60℃下在油浴中搅拌2小时。
向得到的混合物中加入碳酸氢钠500mL。用5x500mL乙酸乙酯萃取所得溶液。将合并的有机层用500mL盐水洗涤，干燥（Na2SO4），并在真空下浓缩。得到标题化合物，为黄色固体。LC-MS（ES，m / z）150 [M + H] +
主要参考资料
[1] WO2018149284.激酶抑制剂及其制备方法和用途
[2] WO2011159854.CYCLOHEXYL-AZETIDINYL ANTAGONISTS OF CCR2