背景及概述
吲哚及其衍生物因具有多种活性而被广泛应用于医药、染料、植物生长剂等领域。其中,5-取代吲哚化合物是一类重要的医药中间体,可用于制备抗肿瘤药、镇定剂、抗抑郁药、抗偏头痛药、肠胃药等。此外,吲哚啉结构在a1-肾上腺素受体拮抗剂中的活性至关重要,这提示我们可以将吲哚啉作为基本结构开发新的更优异的a1-肾上腺素受体拮抗剂。5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯英文名称:5-Bromo-3-acetoxyindoline,中文别名:5-溴吲羟乙酸盐;5-溴吲哚乙酸酯;5-溴代乙酰吲哚酚,CAS号:17357-14-1,分子式:C10H8BrNO2,分子量:254.08。
制备
关于吲哚类化合物的合成研究与方法改进不断见诸报道。根据文献报道,主要有Fischer合成法、L-B合成法、Reissert法、“吲哚-吲哚啉-吲哚等方法。其中Fischer合成法适于合成吡咯环取代的吲哚衍生物,L-B合成法适于合成苯环取代的吲哚衍生物,Reissert法是合成2-位取代吲哚的首选方法,而“吲哚-吲哚啉-吲哚”步骤的合成方法能够简便、温和的制备5-取代吲哚化合物。本文以3-羟基吲哚乙酸酯为原料,经xiudai 反应制备5-取代吲哚的方法合成了5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯[1]。5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯合成反应式如下图:
图1 5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯合成反应式
实验操作:
方法一、
将3-羟基吲哚乙酸酯、N-溴代琥珀酰亚胺及150 mL四氯化碳。加入250 mL圆底烧瓶中,油浴回流2 h,TLC监控反应进程。反应完毕,溶液由深黄色变为浅黄色,并析出白色固体(丁二酰亚胺)。将其抽滤并洗涤滤饼,收集滤液蒸干,得到5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯。
方法二、
在 500 mL 单口瓶中,将3-羟基吲哚乙酸酯溶于四氢呋喃溶液,冰浴下加入N-溴代琥珀酰亚胺,0℃搅拌反应 3 小时,反应完毕。将反应混合物倒入 150 mL 冰水中,用甲基叔丁基醚(100 mL×4)萃取,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,浓缩后得到5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯。
参考文献
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 48, # 6 p. 817 - 827