背景及概述
咪唑并吡啶类化合物在结构上具有和吲哚、氮杂吲哚的类似性，其在医药和农业工业上有着广泛的应用。咪唑并［4，5 - b］吡啶衍生物是咪唑并吡啶类化合物中重要的一种，具有良好的抗微生物和杀菌作用，部分咪唑并［4，5 - b］吡啶衍生物具有治疗癌症、糖尿病的作用。
制备
咪唑并[4,5-B]吡啶化合物的合成方法有 2，3-二氨基吡啶与羧酸关环、二硫化碳或三光气关环，2-氯-3-氨基吡啶与芳胺关环等，该文以 4，6-二氯-2，3-二硝基吡啶为原料经还原，然后和原甲酸三乙酯关环生成目标产物5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶[1]，其合成路线如图所示：
图1 5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶合成反应式
实验操作：
方法一、
在装有4，6-二氯-2，3-二硝基吡啶的烧瓶中，加入 15 mL，4 M 的氯化氢的二氧六环溶液，搅拌分散，然后加入 35 mL THF，搅拌均匀. 在水浴冷却下，分批加入 14 g 氯化锡，并用 TLC 跟踪反应，待反应结束后，旋蒸除去有机溶剂，加入适量水溶解，然后加入足量的 NaOH 使 pH 大于 14，静置过夜. 过滤出淡黄色固体4，6-二氯-2，3-二氨基吡啶，干燥后用甲醇分批提取，合并甲醇，旋干。将化合物4，6-二氯-2，3-二氨基吡啶转入 100 mL 烧瓶中，加入 10 mL 二氧六环，和 8 g 原甲酸三乙酯. 105 ℃ 回流 3 h，逐滴加入 3 mL 浓盐酸，保持回流 3 h. 冷却至室温，加入适量的乙醚，搅拌，抽滤，用乙醚洗涤滤渣，得到微黄色固体5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶。
方法二、
在1L的三口烧瓶中依次加入220mL的甲醇和4，6-二氯-2，3-二氨基吡啶，然后降温到10～20℃．控制温度在10～20℃之间滴加甲醛溶液，并在此温度下反应24h．反应完后，控制温度在10～20℃之间滴加440mL的甲基叔丁基醚，滴加完毕后搅拌2～3h后过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤．干燥后得到5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶。
参考文献
[1] Freitag, Marcus; Schemies, Joerg; Larsen, Tim; El Gaghlab, Khattab; Schulz, Felix; Rumpf, Tobias; Jung, Manfred; Link, Andreas Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 12 p. 3669 - 3677