军团菌

2022/6/5 21:59:03

军团菌病(legionellosis)是军团菌属细菌引起的临床综合征。军团菌病分为3种亚型:(1)军团菌肺炎(LP);(2)肺外综合征,即感染从肺部播散至肺外其他系统;(3)庞蒂亚克热,主要表现为急性发热,病程呈自限性。

LP是以肺炎为主要表现的军团菌感染,最常见病原体为嗜肺军团菌血清型1型(LP1)。LP常为社区获得性,占社区获得性肺炎(CAP)的1.9%~9%,易重症化,未经有效治疗死亡率可高达5%~30%。嗜肺军团菌是导致重症CAP的3种最常见病原体之一。

1. 病原菌特点

军团菌是胞内寄生菌,需氧G-棒状杆菌。适宜温度25~42℃,生长温度35℃。最适宜培养基为BCYE培养基。在此培养基上培养3~5d,可形成直径1~2mm,灰白色,有光泽,湿润,半透明的圆形菌落。(图1)

目前发现有59个种及3个亚种,约30种与人类疾病相关,其中最常见的是嗜肺军团菌。嗜肺军团菌有15个血清型,最常见致病型为LP1。

毒力因素包括鞭毛、菌毛、II型和IV型分泌系统以及铁获取机制。

图1 军团菌菌落

2.流行病学特点

军团菌天然栖息于各种水体,但在天然水体中浓度常较低,不容易引发疾病。水管系统如城市自来水管,住宅、宾馆和工业供水系统,冷却塔和蒸发冷凝器为军团菌的主要来源。

夏秋季发病人数是冬春季的3倍以上。

最主要传播途径气溶胶吸入,其他如微量吸入,医疗操作如气管镜、人工气道吸痰等。

免疫正常或免疫抑制患者均可患病。老年人易感。军团菌肺炎的宿主危险因素包括糖尿病、晚期肾功能衰竭、合并肿瘤、免疫抑制等状态。

3.临床表现

潜伏期2~3天。临床表现缺乏特异性。常见包括发热,相对缓脉,咳嗽、呼吸困难、胸膜炎性胸痛,恶心,全身不适和疲劳等。部分患者出现肾功能受损、镜下血尿、低钠血症和横纹肌溶解症等。

       临床表现有以下大于3项,需高度怀疑军团菌肺炎:(1)体温>38.9℃(伴有相对缓脉);(2)血沉>90 mm/h或C反应蛋白>180mg/L;(3)铁蛋白高于正常2倍;(4)低磷血症;(5)磷酸激酶升高>2倍;(6)入院时镜下血尿。  

4.影像学表现

缺乏特异性。X线早期常表现为单叶斑片状病变,可在几天内实变。(图2)典型的CT表现为多叶或多节段界限清楚的实变,并伴有磨玻璃影。(图2,图3)疾病发展过程中可能会有空洞形成,尤其是免疫功能低下的患者。(图4)后期可以出现机化性肺炎或纤维化。

临床常见临床症状改善,但影像学恶化,是本病特征,不应改变治疗。

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图2 军团菌肺炎患者。(A)早期胸片显示右下叶内侧斑片状高密度影,并伴有支气管影。(B)后期肺CT显示右下叶实变,伴有充气支气管征,周围可见磨玻璃影。

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图3 CT显示左上肺局限性实变,伴有空气支气管影和周围磨玻璃晕征。

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图4 军团菌肺炎患者。胸部CT显示,左肺实变,左上叶内有不规则空洞、壁内和腔内结节和分隔。

5. 诊断方法

分离培养:金标准。样本应取下呼吸道分泌物如支气管灌洗液或深咳获得的痰液。使用BCYE培养基,需较长时间(通常7d),且某些种尚未能成功培养。敏感度低,30%~80%。

尿抗原检测:一线诊断方法。但只检测Lp1。尿抗原最早在发病后3 d可以测得,约2 个月后转阴。

免疫学检测:直接荧光抗体(DFA)染色,快速(2~4 h)且有较高的特异度,但敏感度低。间接荧光抗体(IFA):该检测主要用于流行病学研究。

PCR:快速,准确。目前临床使用比例升高。

6.治疗

不适当的初始治疗明显增加军团菌肺炎患者的病死率。因此,对于中、重症患者应早期经验性使用抗军团菌药物。

首选喹诺酮类或大环内酯类。其他药物:利福平,替加环素等。

目前有新型四环素类抗生素奥马环素成功治疗嗜肺军团菌肺炎的报道。奥马环素不良反应少,应用于肝肾功能不全的患者时,亦无须调整剂量。

实体肿瘤、血液系统肿瘤、正进行免疫抑制治疗、合并HIV感染等免疫抑制或病情危重的患者,常需要联合治疗。        

初始治疗应静脉给药,通常3~5d出现临床治疗的反应后可改口服序贯治疗。疗程:免疫力正常患者为10~14d;免疫缺陷者和晚期病例应延长至3周。对于阿奇霉素和氟喹诺酮类药物,由于其良好的药代学和药效学特性,疗程可以缩短至7~10 d。

 7. 以下情况需要进行军团菌筛查: 

群聚性发病;初始经验性治疗无效;重症社区获得性肺炎,特别是需要重症监护的患者;影像学提示双侧胸腔积液、双肺多叶病灶;免疫缺陷患者;在军团菌暴发地区罹患肺炎的患者;发病前2周内有外出旅行史。

8.预防

预防军团菌感染的主要策略,是控制军团菌在水体中的增殖、减少气溶胶的产生。因此定期对一些环境水体进行军团菌监测和消毒非常重要。预防军团菌可根据不同情况选择消毒干预措施:(1)加氯消毒法;(2)加热至60~77℃和冲洗;(3)铜银离子;(3)对局部地区进行紫外线照射等。  

参考文献:

1. 梁思聪,陈愉;军团菌肺炎的诊治策略

2. 马坚 ,胡必杰;军团菌肺炎研究进展

3. Thoracic Imaging Features ofLegionnaire's Disease

4. 部分图片来自网络

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