4-溴-3,5-二甲酚的合成与应用

2022/8/15 14:06:08

4-溴-3,5-二甲酚,英文名为4-Bromo-3,5-dimethylphenol,是一个常见的有机合成中间体,其分子式为C8H9BrO,CAS 号为7463-51-6,分子量为201.06,熔点为113度到115度,密度为1.36,常温常压下外观为白色至灰白色结晶粉末。4-溴-3,5-二甲酚可溶于大部分的有机溶剂,例如二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺,二氯甲烷,乙酸乙酯等等,但是在水中的溶解性较差。

合成方法

针对4-溴-3,5-二甲酚的合成,常规的合成方法是以3,5-二甲基苯酚为起始原料,通过一步溴化反应可以得到目标产物。具体操作是将5-溴-2-氟苯甲醛溶解于甲酸溶液里面,往该溶液中加入盐酸羟胺,在空气的环境中加热该反应体系至稳定回流状态,保持回流若干个小时,用TLC点板监测反应进度,反应结束后加入冰水混合物,收集固体沉淀即是目标产物。但是值得说明的是,反应需要控制好投料比,温度等反应条件,因为反应过程中会有溴化两次的副产物生成,得到的二溴化的副产物和目标产物极性相近,很难通过柱层析进行分离。[1]

用途

4-溴-3,5-二甲酚作为一个常见的有机合成中间体,主要用途是利用苯环上的溴原子,进行转化合成目标的分子结构。例如溴原子可以进行Suzuki偶联,引入一个芳环或者烷基链;抑或是将溴原子转化成为硼酸或者硼酸酯,再利用硼酸酯多样性转化的能力实现对复杂分子的合成。4-溴-3,5-二甲酚中的酚羟基也是一个很好的易转化的官能团,同样的可以通过将酚羟基制备成OTS或者OTf,再在适当的反应条件下可以通过Suzuki偶联,将其转化成芳基等等。但是需要说明的是,因为邻位两个甲基的存在,溴原子上的各种转化可能会因为位阻因素收到影响。

环境危害

值得说明的是,4-溴-3,5-二甲酚作为一种含卤有机化合物,对水环境是有较大危害的,不能让未稀释或者大量产品接触地下水,水道或者污水系统。

保存方法

保存方法:密封放入紧密的贮藏器内,储存在阴凉,干燥的地方。目前资料显示该化合物化学性质稳定,不易变质,避免氧化物接触,关于其特殊反应性也未有报道。4-溴-3,5-二甲酚有一定的酸性,储存时避开碱性化合物。

参考文献

[1] Chanda T, Chowdhury S, Koley S, et al. Lewis acid promoted construction of chromen-4-one and isoflavone scaffolds via regio-and chemoselective domino Friedel–Crafts acylation/Allan–Robinson reaction[J]. Organic & Biomolecular Chemistry, 2014, 12(45): 9216-9222.

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