5-氟-2-吡啶羧酸的合成与应用

2022/8/16 10:10:55

5-氟-2-吡啶羧酸,英文名为5-Fluoropicolinic acid,是一个常见的有机合成中间体,其分子式为C6H4FNO2,CAS号为107504-08-5,分子量为141.100,熔点为164度到166度,密度为1.4,常温常压下外观为微浅黄色-红黄色固体粉末。5-氟-2-吡啶羧酸在氯仿中溶解性一般,文献中经常用氯仿作为溶剂对其进行重结晶提纯。

合成方法

针对5-氟-2-吡啶羧酸的合成,常规的合成方法是从其衍生物酯的水解得到的,在碱性条件下,将酯基水解成羧酸,但是反应结束后,需要小心地调节反应的酸碱度,其目的一是让羧基能够从其盐的形式转变过来,二是让吡啶不至于在酸性条件下变成盐,导致反应产率过低。也有相关的专利报道,从吡啶甲基出发,通过高锰酸钾氧化得到目标产物,需要格外关注的是,该方法使用的氧化条件下,吡啶环本身也容易被氧化破坏。[1]

用途

5-氟-2-吡啶羧酸作为一个常见的有机合成中间体,主要用于含吡啶药物分子和生物活性分子的结构修饰和衍生化。其中,吡啶环上的羧基可以转化为酯基,但是一般不会使用酸促进的酯化反应条件,采用比较多的是先用二氯亚砜将羧基变成酰氯再外加入醇将其变成酯基;此外,该化合物上的羧基还可以转化成三氟甲基基团。最后,吡啶环上的氮原子也可以被氧化成氮氧化物。

环境危害

值得说明的是,5-氟-2-吡啶羧酸作为一种含卤氮杂环有机化合物,对水环境是有较大危害的,不能让未稀释或者大量产品接触地下水,水道或者污水系统。

保存方法

密封放入紧密的贮藏器内,储存在阴凉,干燥的地方。目前资料显示该化合物化学性质稳定,不易变质,避免氧化物接触,关于其特殊反应性也未有报道。

参考文献

[1] Pauton M, Aubert C, Bluet G, et al. Development, optimization, and scope of the radiosynthesis of 3/5-[18F] fluoropyridines from readily prepared aryl (pyridinyl) iodonium salts: The importance of TEMPO and K2CO3[J]. Organic Process Research & Development, 2019, 23(5): 900-911.

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