2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮的合成与应用

2022/8/17 9:46:20

2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮,英文名为2-chloro-8-cyclopentyl-5-Methylpyrido[2,3-d]pyriMidin-7(8H)-one,属于杂环芳烃类化合物,可用作有机合成中间体,其分子式为C13H14ClN3O,CAS号为1013916-37-4,分子量为263.72,熔点为176度到178度,密度为1.3,常温常压下外观为黄色或者暗黄色固体。2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮是一种商业化的有机合成子,在三氯甲烷和甲醇中溶解性一般,加热情况下溶解情况会好一些;在水中有一定的溶解度。

合成方法

针对2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮的合成,常规的合成方法是从5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺出发,在钯催化剂的作用下,发生相应的Heck反应,得到的中间产物是一个酸,酸再在酸酐的作用下进行分子内的胺酯交换反应形成内酰胺化合物,即可得到目标产物。因此,该反应实际上是两步反应。[1]

用途

2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮常被用作有机合成中间体,其中的氯原子可以进行相应的偶联反应,得到烷基化和芳基化的产物;根据文献调研,最多的应用还是通过溴化反应在双键上靠近羰基的位置引入一个溴原子。

环境危害

值得说明的是,2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮作为一种含卤的有机化合物,对水环境是有较大危害的,不能让未稀释或者大量产品接触地下水,水道或者污水系统。

保存方法

密封储存在低温(保存在2到8度)且干燥,是惰性气体保护的贮藏器内。目前资料显示该化合物化学性质稳定,不易变质,避免氧化物接触,关于其特殊反应性也未有报道,常规情况下不会分解,没有危险反应。该化合物属于一种有机酸类化合物,存放时尽量避开碱性物质。

参考文献

[1] Duan S, Place D, Perfect H H, et al. Palbociclib commercial manufacturing process development. Part I: control of regioselectivity in a grignard-mediated SNAr coupling[J]. Organic Process Research & Development, 2016, 20(7): 1191-1202.

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