背景及概述
吡啶类化合物作为重要的结构单元，是精细化工品、医药等结构中广泛存在。5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶可用于合成PLK1 抑制剂MLN0905。5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶英文名称：5-Bromo-2-methyl-3-nitropyridine，中文别名：2-甲基-3-硝基-5-溴吡啶，CAS号：911434-05-4，分子式：C6H5BrN2O2，分子量：217.020。
制备
以5-氨基-2-甲基-3-硝基吡啶为起始物料，经溴代反应制备目标化合物5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶。或以5-溴-2-氯-3-硝基吡啶为起始物料，经甲基化反应制备目标化合物5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶。其合成反应式如下图：
图1 5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶的合成反应式
实验操作：
方法一、
将发烟浓硝酸慢慢滴加到N-氧化-3-氟吡啶和浓硫酸组成的溶液中，保持强烈搅拌，并用冰盐恒温水浴保持反应温度不超过0℃，滴加过程中反应液越来越稠，并有固体析出。滴加完毕后，在0℃下搅拌3.5小时，后期溶液变稀，颜色逐渐变为橙色。然后将溶液慢慢倒入碎冰中，并强烈搅拌，待冰融化后立即过滤出白色晶体，用冰水洗涤至出水中性后，再用少量的冰甲醇淋洗，真空60℃下干燥至恒重，得到目标化合物3-氟-4-硝基-N-氧化吡啶。
方法二、
在5-氨基-2-甲基-3-硝基吡啶0.1 g 中加 48%的溴化氢水溶液 165 mL，并且用干冰和丙酮混合物将温度控制在-10 ℃，在搅拌中以滴加的方式加入已配置好的冷却至 0 ℃的 42.67 mg·mL -1 亚硝酸钠水溶液(亚硝酸钠 7.04 g，加水至 165 mL)，滴加时间为 30 min，滴加完成后，升温至室温，然后搅拌 16 h 进行反应，TLC 检测完全反应后，将反应液与 4 mol·L -1 的氢氧化钠溶液 400 mL 混合，混合液用甲基叔丁基醚萃取(150 mL*3)，合并萃取液，加入无水硫酸镁除去有机相中的水，然后用旋转蒸发仪旋干至恒重，得到目标化合物5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶。
参考文献
[1] WO2008/157191 A2, 2008