4-三氟甲氧基溴苄,英文名为4-(Trifluoromethoxy)benzyl bromide,其分子式为C8H6BrF3O,CAS号为50824-05-0,分子量为255.032,熔点为22度到24度,密度为1.6,常温常压下外观为黄色或者淡黄色液体。4-三氟甲氧基溴苄是一种商业化的有机合成子,在常见的有机溶剂例如乙酸乙酯,二氯甲烷,氯仿,乙醚中溶解性较好,但是在水中溶解性很差。该化合物是一个常见的有机合成中间体。
图1 4-三氟甲氧基溴苄的结构式
合成方法
图2 4-三氟甲氧基溴苄的合成路线
步:在0°C下,将醛(10.0mmol)在无水EtOH(10.0mL)中的溶液加入硼氢化钠(12.0mmol,1.2当量)在无水EtOH(15.0mL)中的溶液。在0°C下搅拌该混合物30分钟。在所有起始材料消耗后(通过TLC监测),向混合物中加水。用DCM(3×30.0 mL)萃取所得混合物。用饱和NaCl水溶液(30.0毫升)洗涤合并的有机层。将合并的有机层在无水Na2SO4上干燥。过滤掉合并的有机层。真空中除去溶剂。通过硅胶柱色谱法,以石油醚/乙酸乙酯(5/1)为洗脱剂,净化残留物。
第二步:在0℃下,将三溴化磷(0.5毫升)缓慢滴加到搅拌的4-三氟甲氧基苄醇(1毫摩尔)在乙醚(10毫升)中的溶液中。搅拌反应混合物0.5小时。反应完成后(TLC监测),将反应混合物倒在冰水混合物中,搅拌1-2小时。然后用乙醚提取水相。用NaHCO3和水洗涤合并的有机层,然后用盐水洗涤。将合并的有机层在Na2SO4上干燥,然后在减压下蒸发溶剂。[1] 用NBS作为溴化试剂的方法:向N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)在二氯甲烷中的溶液中缓慢加入三苯基膦,在0℃下持续搅拌1个小时,将得到的混合物在60℃下回流15分钟,然后将反应混合物冷却至室温,向冷却后的反应混合物中加入4-三氟甲氧基苄醇,在60°C下回流该混合物30分钟,浓缩反应混合物,然后用泵抽干即可得到目标产物。[2]
用途
4-三氟甲氧基溴苄是一种常用的有机合成中间体,可以作为苄基保护基团参与到氨基或者羟基的保护中去。此外,苄位上的溴原子还可以硫负离子进攻两次得到硫醚类化合物,在适当的氧化剂的作用下,可以得到亚砜基的结构。
参考文献
[1] Sri Ramya, P. V. European Journal of Medicinal Chemistry, 127, 100-114; 2017.
[2] Abdullaha, Mohd et al ACS Pharmacology & Translational Science, 4(4), 1437-1448; 2021.