(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐的合成与应用

2022/9/9 10:52:01

(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐,英文名为(1S)-4,5-Dimethoxy-1-[(methylamino)methyl]benzocyclobutane hydrochloride,其分子式为C12H18ClNO2,CAS号为866783-13-3,分子量为243.73,沸点为338.6度(一个大气压力下),常温常压下外观为白色或者灰白色固体粉末。(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐是一种商业化的有机合成子,是药物分子伊伐布雷定的合成中间体,在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺以及醇类溶剂中溶解性一般,加热溶解性会好一些,并且在水中有一定的溶解性。

图1 (1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐的结构式

合成方法

图2 (1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷的合成路线

 在气体反应釜中加入4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷和甲基胺,将其混合物溶解在四氢呋喃中,往反应体系中加入钯碳络合物,再将反应体系通过气体置换装置将反应器内的空气置换成氢气。在高温下反应若干个小时,反应结束后,等反应釜充分降温,再打开反应釜。通过硅藻土过滤将钯碳除去,得到的滤液真空旋干,得到的残余物通过硅胶柱层析分离纯化即可得到目标产物。此外还有通过产物的氮被Boc保护的前体出发的合成路线,通过四氢铝锂还原将Boc还原成甲基也能得到目标产物分子。但是这是合成(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷的路径,想得到最终的盐酸盐产物需要往反应体系加入盐酸对其酸化。[1]

用途

(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐是一个手性有机合成子,是药物分子伊伐布雷定(治疗窦性心律,或者伴有心脏收缩功能障碍)的合成中间体。将其进一步转化时,需要加入弱碱将其从盐酸盐的形式解离出来。

参考文献

[1] Nandepu, Venkateswara Rao and Boppana, Durga Prasad Indian Pat. Appl., 201841015175, 25 Oct 2019.

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