背景及概述[1]
5-溴-2-羟甲基吡啶是一种有机中间体，可由5-溴吡啶甲醛还原后得到。
制备[1-5]
报道一、
在0℃，将硼氢化钠(380mg，10mmol)分批添加至5-溴吡啶甲醛(2g，10mmol)在甲醇中的溶液里。在rt搅拌1小时后，TLC显示反应完成。将溶液用水(5mL)淬灭，用乙酸乙酯(20mL)提取并用盐水(10mL)洗涤。将有机层干燥，浓缩并通过Combi-Flash(PE:EA＝25％)纯化以得到产物(1.8g，90％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.59(d,J＝4.0Hz,1H),8.04(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(d,J＝8.0Hz,1H),5.52(t,J＝8.0Hz,1H),4.52(d,J＝4.0Hz,2H)ppm。MS:M/e 188(M+1)+。
报道二、
将NaBH4(0.82g，2.5eq.)分批加入冷却到0℃的5-溴吡啶-2-甲酸甲酯(1.87g，1.0eq.)在无水MeOH(20.0mL)中的溶液。将所得混合物在氩气气氛下在室温搅拌过夜。然后，将反应混合物真空浓缩并将残余物在NaOH水溶液和DCM之间分配。合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到产物(1.6g，98％产率)，为无色油状物。ESI-MS：188.0[M+H]+。
报道三、
将5-溴-2-吡啶羧酸甲酯(648mg，3mmol)溶解于甲醇溶液(10ml)中，在冰浴下缓慢 加入硼氢化钠(340mg，9mmol)，加完后撤去冰浴，升温至室温，搅拌反应12小时；然后加入1N 的HCl调PH值至1，再向里加入饱和的碳酸氢钠溶液调PH值至8，然后用乙酸乙酯萃取，有机 相用无水硫酸镁干燥过滤，减压浓缩，得到5-溴-2-羟甲基吡啶(535mg，白色固体)，收率： 94.8％。
报道四、
在0℃，向THF(100ml)中的5‑溴吡啶‑2‑甲酸(8g，42.1mmol)的溶液 中逐滴加入硼烷合二甲硫醚(16ml，168.30mmol)。在升温至环境温度后继 续搅拌24小时。将该溶液再次冷却至0℃，用MeOH猝灭并回流1h。除 去溶剂并用水处理残余物。用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的 有机层，干燥，过滤并在减压下浓缩从而产生4.76g(64％)标题化合物。MS：M＝188.0&190.0(M+H)+
报道五、
在室温历时10分钟向NaBH4(0.822g，21.73mmol)在MeOH(25mL) 中的溶液逐份加入5-溴吡啶-2-甲酸乙酯(1.0g，4.35mmol)。在室温搅拌混 合物10分钟，然后加热至70℃后维持30分钟。在真空中除去溶剂，并用 EtOAc和水稀释所得残余物。用1N HCl水溶液将水相调节至pH7，并用 EtOAc萃取。以MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中浓缩，得到标 题化合物(0.65g，80%产率)，为白色固体。LCMS,[M+H]+=187.9。
参考文献
[1] [中国发明] CN202080013393.3 作为TLR7激动剂的咪唑并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物
[2] [中国发明] CN202080085968.2 作为干扰素基因刺激物(STING)的调节剂的杂环化合物
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201210102818.5 一种噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
[4] [中国发明,中国发明授权] CN201180006401.2 含氮杂芳基衍生物
[5] [中国发明] CN201280031836.7 新颖的二环含氮杂芳基TGR5受体调节剂