背景及概述[1]
2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩作为奥氮平药物中间体。奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾 上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其 受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理 研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动 功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药 不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。
制备[1-2]
报道一、
步骤1：2‑氨基‑5‑甲基‑3‑噻吩甲腈的制备
于反应瓶中加入硫（21.8g，0.68mol）、丙醛（47.3g，0.81mol）和 DMF（135ml），于5～10℃滴加三乙胺（57.6mol，0.41mol），约30分 钟加毕，于18～20℃反应1小时，滴加丙二腈（45g，0.68mol）和DMF （90ml）的混合液，约1小时加毕，继续于15～20℃反应1小时，将 反应液冲入冰水中，产生黄色沉淀，放置，过滤，用水洗涤，加压干 燥得黄色固体（67.6g），收率72%，mp99～100℃。
步骤2：2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩的制备
于KOH（16.8g，0.3mol）、DMF（50ml）的溶液中，滴加2‑氟硝 基苯（物料A，28.2g，0.2mol）及2‑氨基‑5甲基‑3‑噻吩甲腈（物料B， 27.6g，0.2mol）与DMF（300ml）的混合液，于25℃搅拌6小时，倒 入碎冰中，用二氯甲烷（500ml×3）提取，用2N盐酸（100ml），水（200ml ×2）洗，加入无水硫酸镁干燥，减压回收溶剂，残留物用乙醇重结晶的黄色晶体（37.6g），收率73%，mp 99～101℃。
报道二、
在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的反应容器中，加入邻硝基胺苯0.42mol,2-氨基-3-氰基-5-甲基噻 吩(3)0.43mol,氯化亚铜0.72mol,乙腈500ml,升高溶液温度至80℃，控制搅拌速度130rpm,搅拌时间 8h,63kPa减压蒸馏，蒸出部分乙腈，冷却后倒入质量分数为12％氯化钾溶液中，用质量分数为70％环己烷 提取5次，有机层依次用质量分数为30％磷酸溶液洗涤，硫酸钠溶液洗涤，无水碳酸钾脱水，蒸去溶剂， 剩余物在乙酸乙酯中重结晶，得2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩78.62g,收率72％。参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210321238.5 一种奥氮平的制备方法
[2] [中国发明] CN201510982480.0 一种奥氮平药物中间体2-(邻硝基苯氨基)-3-氰基-5-甲基噻吩的合成方法