1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯,英文名为1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 3-Methyl Ester,其分子式为C16H16N2O6,CAS号为74936-72-4,分子量为332.31,溶点为200到202度,沸点为505度(一个大气压力下),常温常压下呈黄色或者黄白色的固体。31,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯是药物分子尼卡地平的合成中间体,其在乙酸乙酯中溶解性较好,但是在水中溶解性差。
合成方法
图1 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯的合成路线
在多聚磷酸 (1350 mg)的存在下,加热乙酰乙酸乙酯 (4.4 mmol)、苯甲醛衍生物 (4 mmol)和硫脲衍生物 (4 mmol) 在乙醇 (5 mL) 中的混合溶液,加热至80度上下,在氮气氛围下回流反应120 分钟。通过 TLC (己烷: 乙酸乙酯, 1:1 v/v) 监测反应的完成情况,等反应结束后,在60°C下真空浓缩反应混合物除去反应溶剂。将反应混合物冷却至室温,将反应混合物倒入碎冰 (10 g) 中并搅拌 5-10 分钟,过滤抽吸分离的固体,用冰水 (20 mL) 洗涤滤液。滤液用热乙醇重结晶,即可得到目标产物1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯。[1]
用途
1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯可作为药物分子和有机合成中间体,是药物分子尼卡地平的合成中间体,尼卡地平是一种钙离子拮抗剂型的处方药,主要用于治疗高血压和劳力型心绞痛,尼卡地平属于钙通道阻滞剂,为一线的降压药物之一。在临床当中,它可以选择性的作用于冠状动脉和脑血管,可以改善心肌以及脑的血流,还可以降低心脏的后负荷,并且没有负性肌力作用。同时,具有抑制血小板聚集和血栓形成的作用。
参考文献
[1] Babu, Kilaru Ravendra et al Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 18(9), 862-871; 2015.