上市近50年的阿莫西林一直备受青睐。迄今,它仍是治疗儿童部分常见细菌感染性疾病的一线抗生素,如:链球菌咽/扁桃体炎、细菌性鼻窦炎、细菌性肺炎、化脓性中耳炎、迁延性细菌性支气管炎、幽门螺杆菌感染、动物咬伤等等。同时,它也是大部分人个人使用频率最高的抗生素。
什么是阿莫西林?
1958年,阿莫西林就由英国药企Beecham公司(现并入葛兰素史克公司)研发,1972年上市。
和青霉素类、头孢菌素类一样,阿莫西林同属于β-内酰胺类抗生素这个大家族。它们都具有β-内酰胺环结构,抗菌机理相似。
接下来,我们得了解一下β-内酰胺类抗生素的抗菌机制,否则就难以理解为什么部分细菌会产生耐药性、为什么需要克拉维酸钾来救场。
β-内酰胺类抗生素的作用机制
细菌常处于低渗环境(外界渗透压低于细菌内部),渗透压可驱使外界水分进入细菌内部。实际情况下,细菌并没有被水胀破,那是因为细菌细胞壁中有种肽聚糖,可避免细菌自发吸水过多。而β-内酰胺类抗生素能作用于细菌细胞壁,抑制其细胞壁中肽聚糖的形成,继而导致细菌胞壁缺损,外界水分进入菌体,致使菌体膨胀、裂解、死亡。
伟大的弗莱明观察到这一现象,发现了青霉素,为延长人类平均寿命做了贡献。
阿莫西林因为其结构的改良,从而比青霉素和其他氨基青霉素更易穿透细菌,口服吸收效果好,在血液中浓度更高。
为什么阿莫西林要添加克拉维酸钾?
β-内酰胺类抗生素渐渐遇到一个麻烦:
部分细菌在抗生素的环境中发生基因突变,产生β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶可破坏β-内酰胺环结构,导致这类抗生素无法有效杀菌。
这种基因突变是细菌在抗生素选择性压力下的一种进化。发生突变的细菌进化成为耐药菌株,得以继续生长繁殖。
面对耐药细菌,Beecham公司的科研人员于1974年研发出克拉维酸钾。
克拉维酸钾也是一种抗生素,不过杀菌力弱,所以市面上没有单独使用的克拉维酸钾产品。
但它具备一个特殊功能:可牢固结合耐药细菌产生的β-内酰胺酶,生成不可逆的复合物。耐药细菌的β-内酰胺酶因此丧失功能,无法破坏β-内酰胺类抗生素的结构。
因此,克拉维酸钾又称为β-内酰胺酶抑制剂。
掺兑了克拉维酸钾的阿莫西林(也就是阿莫西林克拉维酸钾),可利用其中的克拉维酸钾去抑制耐药细菌产生的β-内酰胺酶,保护阿莫西林的β-内酰胺环结构不被破坏,继而确保阿莫西林发挥杀菌作用。