8-溴异喹啉的合成与应用

2022/10/10 9:44:55

8-溴异喹啉,英文名为8-Bromoisoquinoline,常温常压是微浅黄色-黄色固体粉末,8-溴异喹啉是异喹啉类衍生物,具有一定的碱性,可用作主要用于药物、染料的合成,也可用作杀虫剂和分析试剂。

合成方法

图1 8-溴异喹啉的合成路线

在0度条件下,向143克浓硫酸中加入15.89克溴苯甲醛氨基缩醛,在机械搅拌下,将所得混合物在5分钟内分批加入到保持在160度的10克浓硫酸中和20克磷酸酐混合物中。在160℃下搅拌25分钟后,将反应混合物冷却,倒在冰上并用300mL乙醚洗涤,水层用固体NaOH碱化至pH=10,并用EtOAc反复萃取。 合并的EtOAc层用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,通过快速色谱法硅胶,梯度洗脱0.5-3% (10% NH4OH:MeOH):CH2Cl2)纯化得到8-溴异喹啉。[1]

图2 8-溴异喹啉的合成路线

将200mL甲苯中的2-溴苯甲醛(18.4g,0.1mol)和2,2-二甲氧基乙胺(11.55g,0.11mol)加热回流4小时,真空蒸发反应混合物,得到2-溴-N-(2,2-二甲氧基亚乙基)苯胺油状物,其不经纯化用于下一步骤,将油状物滴入50mL浓H2SO4中,将混合物加热至130-140℃保持30分钟,然后将反应混合物倒入500mL冰水中并用5N氢氧化钠溶液调节pH~8。 用DCM(250mL×5)萃取水溶液并用水(3×50mL)洗涤,合并的有机层用盐水洗涤,经硫酸钠干燥并在真空下蒸发溶剂,粗固体用硅胶纯化,得到8-溴异喹啉(2.2g,两步10.6%)。

用途

8-溴异喹啉可以用于制造染料,杀虫剂等。在合成转化中,结构中的溴单元可以很容易地通过Suzuki偶联反应转化为芳基基团,烷基基团等。此外溴原子还可以转变成硼酸或者硼酸酯,借助硼单元的多样性转化性质,可以实现8-溴异喹啉的多样地衍生化应用。

参考文献

[1] Barrow, James C. et al PCT Int. Appl., 2001070229, 27 Sep 2001.

[2] Sham, Hing L. et al PCT Int. Appl., 2010091310, 12 Aug 2010.

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