2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃，英文名为(2-Butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone，常温常压为白色或者灰白色固体粉末。2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃是抗心律失常药物分子决奈达隆的关键合成中间体。
合成方法
图1 2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的合成路线
方法一：
将氯化铝 (28.3 g, 0.212 mol) 添加到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(30 g, 0.084 mol) 在氯苯 (180 mL) 中的溶液中,将所得的混合物在 85°C 下加热 4 小时。让反应混合物冷却至60 °C，用水(120 mL)淬灭混合物。进一步冷却至35 °C，加入二氯甲烷 (150 mL)搅拌约 30 分钟。分离两相，用水 (150 mL)洗涤有机层，减压浓缩混合物。将氯苯 (60 mL) 添加到残留物中并在 0°C搅拌2 小时，过滤分离的固体，用氯苯 (15 mL) 洗涤混合物，并在 65 °C 下干燥。[1]
方法二：
将100g 2-正丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃、500mL氯苯和143.40g氯化铝在75℃加热2小时，将 1 L 水冷却至 5°C并向其中加入上述反应溶液。将反应混合物加热至65℃并搅拌30分钟，分离有机层并在65℃用水洗涤。有机层在80度真空蒸馏，残余物在60°C用400mL乙酸乙酯处理并逐渐冷却至10°C，在另一个圆底烧瓶中，将 500 mL水冷却至10°C，并将上述反应混合物在预冷水中淬灭。将反应混合物搅拌30分钟并在25°C下沉降，分离有机层并用300mL水洗涤。乙酸乙酯层在55度下真空状态下蒸馏。将残余物用200mL甲苯处理并加热至75度保持30分钟，使反应混合物充分冷却。过滤得到的沉淀用甲苯洗涤，沉淀即为目标产物。产物在热风烘箱中在60°C至65°C下干燥。[2]
用途
2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃可作为医药化学和有机合成中间体，例如是是抗心律失常药物分子决奈达隆的关键合成中间体，决奈达隆适用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动（ AF）住院的风险。在合成转化中，结构中的酚羟基可以在碱性条件下进行烷基化反应，或者变成三氟甲磺酸酯进行后续的药物分子修饰。
参考文献
[1] Mohanarangam, Saravanan et al Journal of the Chinese Chemical Society (Taipei, Taiwan), 58(7), 841-845; 2011.
[2] Dwivedi, Shriprakash Dhar et al PCT Int. Appl., 2012032545, 15 Mar 2012.