背景及概述[1]
2-甲氧基-5-氟吡啶可用于制备2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶，是重要的医药中间体，为第二代TRK抑制剂LOXO-195的重要片段。现国内外针对该靶点的新药研发正处于快速发展阶段，未来对该中间体具有大量的需求。
制备[1]
将2-氯-5-硝基吡啶加入到反应瓶中，加入5倍量体积的甲醇，搅拌下分批加入2.0摩尔当量的氢化钠，加完，升温至60℃保温搅拌反应3h，TLC检测2-氯-5-硝基吡啶消失，降温搅拌，抽滤，50℃鼓风干燥烘干，得类白色固体中间体1，摩尔收率87％。
将中间体1加入到反应瓶中，加入5倍量体积的甲醇，加入5％质量比的钯碳，氮气置换3次，联通氢气，升温至60℃保温搅拌反应4h，TLC检测中间体1消失，搅拌降温，抽滤，滤液旋干得浅黄色固体中间体2，50℃鼓风干燥烘干，摩尔收率81％。
将中间体2加入到反应瓶中，加入5倍量体积的质量分数为18％盐酸，降温至0℃，加入1.5摩尔倍数的硝酸钠，滴加完毕，保温反应1h，而后升至室温搅拌反应2h，再将1.5摩尔倍数的四氟硼酸加入到反应液中，升温至40℃搅拌反应2h，TLC检测中间体2消失，搅拌降温，乙酸乙酯萃取，有机相干燥，滤液旋干得中间体3油状物，50℃鼓风干燥烘干，摩尔收率61％。
应用[1]
2-甲氧基-5-氟吡啶制备2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的方法如下：
将中间体3加入到反应瓶中，加入5倍量体积的四氢呋喃，分批加入1.05摩尔当量的N-溴代丁二酰亚胺，加完升温至90℃保温搅拌反应5h，TLC检测中间体3消失，搅拌降温，加水，有机相饱和食盐水洗涤，有机相干燥，滤液旋干得类浅黄色油状物，50℃鼓风干燥烘干，摩尔收率80％
参考文献
[1] [中国发明] CN202010645607.0 一种2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成工艺