背景及概述[1][2]
补骨脂乙素( isobavachalcone,IBC)又名异补骨脂查尔酮,是一种黄酮类化合物,属于中药补骨脂中的查耳酮成分,具有抗癌,抗炎,抗菌等生物活性。
制备[4]
取补骨脂,粉碎,乙醇提取,回收乙醇,浓缩,加水溶解完全,静置,过滤,滤液浓缩,上大孔吸附树脂,水洗,水洗液去除,用30%-70%乙醇洗脱,保留洗脱液,回收乙醇,浓缩,干燥,干燥物用有机溶剂提取,提取液回收有机溶剂,浓缩干燥,干燥物,加水溶解,活性炭炭脱,浓缩,干燥,得到补骨脂乙素。
药理作用[1-2] [5-6]
补骨脂乙素具有显著抑制二氢乳清酸脱氢酶(hDHODH)活性的作用,通过抑制细胞内二氢乳清酸脱氢酶(hDHODH)活性,诱导急性髓细胞性白血病 (AML)细胞凋亡、分化,从而抑制AML细胞增殖。并且,补骨脂乙素在AML小鼠模型中,表现出较好的安全性以及抗肿瘤效果,具有进一步开发成为抗AML药物的潜在价值。
述补骨脂乙素具有相对较强的抑制Tau蛋白异常聚集的功能,因此,将所述补骨脂乙素作为Tau蛋白异常聚集的抑制剂后,能够起到有效抑制Tau蛋白异常聚集的作用,同时还具有并解聚已形成的Tau蛋白纤维的作用,从而预防或治疗由Tau蛋白异常聚集而引发的Tau蛋白病。
近年来研究显示 IBC 对多种肿瘤细胞,如神经母细胞瘤、卵巢癌、前列腺癌和胃癌等都有明显的抑制作用。IBC 作为一种从天然药物中提取的低毒小分子化合物,可明显抑制鼻咽癌 CNE-2Z 细胞增殖, 并诱导细胞凋亡。RSK2 可能是 IBC 作用的重要靶分子,其对转录因子 c-Jun 和凋亡相关蛋白 Bcl-2 /Bax 的调控可能是 IBC 抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的重要机制。
IBC呈时间-浓度依赖性抑制Tca8113细胞增殖,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。此外,IBC能够下调细胞凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,上调Bax蛋白的表达,并且呈时间-剂量依赖性下调p-Akt和p-Erk蛋白的表达,这可能是其促肿瘤细胞凋亡的机制之一。另外,Bcl-2蛋白表达水平的降低使IBC有可能作为TSCC的放、化疗增敏剂应用于临床。
应用 [3]
用于治疗肺结核
肺结核,又称为痨病,是一种自古以来的传染病,近年又成为世界上的头号传染病。CN200910085009.6通过药物筛选过程,发现有效成分补骨脂乙素和丹参素钠具有抗肺结核的作用,药理实验表明,本药物制剂具有很好的治疗肺结核的作用。CN200910085009.6同时提供一种治疗肺结核的药物制剂,该药物原料药为补骨脂乙素1-100重量份,丹参素钠1-100重量份。
主要参考资料
[1] CN201711070041.8补骨脂乙素在制备急性髓细胞性白血病治疗药物中的应用
[2] CN201811485373.7 补骨脂乙素在抑制Tau蛋白异常聚集中的应用
[3] CN200910085009.6 一种治疗肺结核的药物制剂
[4] CN200910079503.1 一种补骨脂乙素有效成分及其制备方法
[5]杜少鹏,王佳栩,蔡伟杰,许南松,蓝文琪,陈捷芸,李彬彬.补骨脂乙素对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制[J].安徽医科大学学报,2018,53(01):15-19.
[6]史毅,金晓红,吴伟忠,霍安,周伟,黄汉.补骨脂乙素对舌鳞状细胞癌Tca8113细胞增殖的抑制作用和凋亡诱导作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版),2016,42(04):725-730.