4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成与应用

2022/11/25 15:14:44

4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸,英文名为4-Fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoicacid,常温常压下为浅黄色针状固体。4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸在甲醇中溶解性好,可用作有机合成与医药化学中间体,可用于药物分子,保健品以及香料的合成,此外也可以用于化学科学研究。

合成方法

图1 4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成路线

往经过高温干燥的反应烧瓶中加入镁粉和一小颗单质碘,然后将反应体系通过双排管进行氮气保护(将反应体系中的空气置换成氮气)。然后在氮气氛围下,往反应体系中加入无水的四氢呋喃和2-溴-5-氟三氟甲苯,得到的混合物体系在油浴锅中加热至回流,并在回流状态下搅拌反应2小时以制备相应的格式试剂。 将反应体系冷却至室温,然后将反应体系中的氮气置换成相应的二氧化碳,得到的反应混合物在室温下搅拌反应过夜。反应结束后,往反应体系中加入盐酸酸化反应体系,用乙酸乙酯和水萃取反应混合物,分理出有机层并将其干燥,有机层浓缩并通过硅胶柱色谱分离法纯化残余物即可获得目标分子。[1]

用途

4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸主要用作有机合成与医药化学中间体,可用于合成合成药物分子和香料。在有机合成转化中,4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸中的羧基可以被四氢铝锂或者硼烷还原成相应的醇类化合物,此外也可以在酸的作用下和醇类化合物进行缩合反应生成相应的4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸酯类化合物。

图2 4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸的应用转化

将4 -氟- 2 -三氟甲基苯甲酸( 25.6 g , 123.0 mmol)混悬于250 m L二氯甲烷(含几滴二甲基甲酰胺)中,用草酰氯( 11.3 m L , 129.5 mmol)在氮气下滴加。待析气消退后,再将反应混合液回流15 min。冷却,加入甲醇( 50 mL )。搅拌2 h后,反应浓缩,残余物在二氯甲烷和水之间分配。有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,硫酸钠干燥,蒸干得到标题化合物。金黄油,收率18.0 g,65.9 %。[2]

参考文献

[1] Li, Honggong Faming Zhuanli Shenqing, 111072517, 28 Apr 2020

[2] Failli, Amedeo A. et al U.S., 6090803, 18 Jul 2000

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