背景及概况
1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯是重要的医药、化工中间体。为无色至浅黄色液体,易燃液体,远离热源、火花、明火和热表面存放。可造成皮肤刺激,可能引起呼吸道刺激,造成严重眼损伤。操作后应彻底清洁皮肤。如与皮肤接触,用大量肥皂和水冲洗受感染部位。如吸入,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息。
制备
4-哌啶甲酸在三甲基氯硅烷作用下酯化、与碘甲烷进行N-烷基化反应制得目标化合物1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯,其合成反应式如下图:
图1 1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的合成反应式
实验操作:
4-哌啶甲酸乙酯的合成
500ml三颈瓶中依次加入4-哌啶甲酸(34.5g,0.25mol)、三甲基氯硅烷(54.3 g,0.5 mol)和无水乙醇(200ml),加热回流1~2h,至无气体放出时停止反应,蒸除乙醇,剩余物加饱和碳酸钠溶液调至pH 10,用氯仿(100ml×3)萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物继续减压收集95~102℃/1.3kPa馏分,得无色透明液体4-哌啶甲酸乙酯(35.8g,90.4%)(文献[1]:收率80%,bp98.5~101.1℃/1.3kPa馏分)。
1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的合成
500ml三颈瓶中依次加入4-哌啶甲酸乙酯(39.3g,0.25mol)、碘甲烷(37.7g,0.25mol)和无水乙醇(250ml),加热回流4h,减压回收溶剂,剩余的灰白色1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯粗品溶于冰水(125ml)中,冰浴条件下加饱和碳酸钠溶液调至pH 8~9,用氯仿(125ml×2)萃取,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液回收溶剂,剩余物减压收集108~112℃/100Pa馏分,得无色透明液体1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯 (58.2g,95.1%)。
参考文献
[1]EP1602362 A1, ;