背景及概述[1][2]
慢性支气管炎是一种常见多发病，如气管和支气管黏膜及支气管壁的慢性非特异性炎症。病因至今尚未完全清楚，可能与大气污染、吸烟、感染、理化、气候等因素以及机体防御功能减低有关。临床上以咳嗽，咳痰，晚期或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。严重者可并发慢性阻塞性肺气肿，甚至慢性肺原性心脏病。针对病因、病期如反复发作的特点，采取防治结合的综合措施。
芬司匹利是一种用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘及慢性呼吸功能不全的药物，其疗效确切、毒副作用小。目前，芬司匹利的合成方法主要有以下两种：1、以1‑苯乙基‑4‑哌啶酮为起始原料通过Reformatsky反应生成1‑（2‑苯乙基）‑4‑羟基‑4‑乙酸乙酯哌啶，然后Curtius重排后得到产物芬司匹利，这种方法由于要进行Reformatsky反应，故需无水条件，反应条件要求苛刻，同时要活化锌粉，操作比较繁琐，在进行Curtius反应时要生成叠氮化物，操作比较危险；2、以4‑哌啶酮为起始原料，生成4‑羟基‑4‑（1‑硝基）甲基哌啶，然后加氢还原硝基成氨基，然后和光气反应制得芬司匹利，这种方法还原时要通氢加压反应，氢气环境容易引起爆炸，生产过程危险性高，而且其后用到的光气是一种剧毒化学气体，在生产上使用不便，容易造成环境污染。
用法用量[3]
片剂：50mg。
口服给药：每次50～100mg，每日 3次或者每公斤体重每日3～4mg，连用4～6周。
药理学[3]
本品是5-羟色胺对抗剂，其扩张支气管平滑肌的作用介于异丙肾上腺素和茶碱之间，另有通畅呼吸道，排除肺部空气阻力的作用，兼有镇咳、解热、镇痛、抗炎的功效，解热镇痛效果好于氨基比林，抗炎作用强于保泰松。
适应症[3]
芬司匹利临床主要用于慢性支气管炎、支气管哮喘、慢性呼吸功能不全等。静滴给药240mg，平喘的效果与30mg的泼尼松相当。
不良反应[3]
有头晕、失眠现象。
制备[1-2]
方法1：在100L反应釜中加入40L甲醇，搅拌下投料2-苯乙胺3公斤和丙烯酸甲酯 20L，回流10h，减压蒸去甲醇得双脂胺；双脂胺加水20L，浓盐酸5L溶解，回 流10h，降温至0℃，用20％NaOH中和至pH＝12，过滤得淡黄色粉末产物N-苯乙基-4-哌啶酮；加入1-溴乙酸乙酯5L，TLC检测1-溴乙酸乙酯反应完全，滴加甲苯-乙醚溶液(1：2)10L，搅拌2h，TLC检测N-苯乙基-4-哌啶酮反应完，过滤， 粉末于60℃真空干燥，产物溶于甲苯5L中，加入85％水合肼10L，室温反应5天， 减压蒸馏，重结晶得淡黄色晶体；加入4N HCl5L，降温至5℃，加入10％NaNO2溶 液10L，反应24h，加入氨水中和至中性，甲苯萃取，每次10L，水洗甲苯至中性， 浓缩至粘稠状，石油醚结晶，得到白色粉末，即得芬司匹利。
方法2：一种芬司匹利的制备方法，包括以下步骤：
①制备鎓盐(CH3)3S+CH3SO4‑：将0.2mol硫酸二甲酯和80ml丙酮加入装有回流冷凝管、干燥管，恒压滴液漏斗和磁力搅拌装置的三口瓶搅拌溶解，得到溶液，向溶液中滴加入0.2mol二甲硫醚，滴加速度为60滴每分钟，滴加温度为25℃；滴加完毕后，搅拌反应7h，反应温度为30℃；反应结束后进行过滤，再用10ml/次的丙酮洗涤三次后，进行真空干燥，得到鎓盐(CH3)3S+CH3SO4‑0.138mol，收率68.9%；
②1‑苯乙基‑4‑哌啶环氧乙烷：将0.138mol 1‑苯乙基‑4‑哌啶酮和40.6ml二氯甲烷加入装有回流冷凝管、温度计和机械搅拌装置的三口瓶中搅拌溶解，再加入步骤①制得的0.138mol鎓盐(CH3)3S+CH3SO4‑作为氧化剂和50ml质量分数50%氢氧化钾溶液，升温至70℃，保温反应24h后，TLC检测完全反应后停止反应，冷却至室温，加入300ml水分离有机层，有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，洗涤后用硫酸钠干燥，减压浓缩至尽，然后浓缩液用硅胶柱分离纯化，得到1‑苯乙基‑4‑哌啶环氧乙烷0.118mol，收率85.8%；
③制备芬司匹利：将0.118mol氨基甲酸乙酯和160g N‑甲基吡咯烷酮加入装有回流冷凝管和机械搅拌装置的反应瓶中混合，冷却至0℃，分三次加入213.6g叔丁醇钾，室温搅拌1小时形成氨基甲酸乙酯溶液，待用；用40ml N‑甲基吡咯烷酮将步骤②制备的0.118mol 1‑苯乙基‑4‑哌啶环氧乙烷溶解后加入氨基甲酸乙酯溶液中，升温至130℃，保温反应15h；反应结束后冷却至室温，加入300ml饱和氯化铵溶液，用400ml/次的二氯甲烷萃取三次；将萃取后的有机层进行合并，用硫酸钠干燥，再浓缩至尽，浓缩液过柱纯化，得到芬司匹利25.8g，收率84%。
主要参考资料
[1] CN201210365454.X 一种芬司匹利的制备方法
[2] CN200810120749.4 一种芬司匹利的制备新方法
[3] 实用处方及非处方药物大全