简介
目前，(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯可用作调配紫丁香型香精的主剂。由于其耐碱性强，可被用作皂用香精[1]。(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯具有香橼和熏衣草香气，常被用作配制香精的原料。此外，(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯还可应用于医药、农药、仪表和电讯工业等领域中[2]。同时，其也是玻璃器皿上色彩的优良溶剂。
图1 (E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯的结构式。
合成
图2 (E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯的合成路线[3-4]。
方法一：在0°C下，将二（环戊基-2，4-二烯-1-基）氯化锆（IV）（0.685 g，2.344 mmol）添加到4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷（5.0 g，39.1 mmol）在二氯甲烷（15 mL）中的溶液中，随后加入乙氧基乙炔（3.01 g，43.0 mmol），并将混合物在25°C下搅拌16小时。过滤掉不溶性固体，浓缩滤液。残留物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩得到标题化合物(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯。（6.04克，78.13%）；油1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ7.04（d，J=14.0 Hz，1H），4.43（d，J=14.8 Hz，3H），3.84（q，J=12 Hz，2H），1.32-1.2（m，15H）。合成路线如图2所示。
方法二：N2下将乙氧基乙炔（40%w/w己烷溶液，6.25 mL，35.7 mmol）溶解在DCM（60mL）中，并冷却至0°C。向其中加入4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼（5.69毫升，39.2毫摩尔），然后加入催化剂双（环戊二烯基）氯化锆（IV）氢化物（0.55克，2.1毫摩尔）。将反应混合物加热至室温并搅拌过夜。然后将其通过覆盖有硅藻土层的中性氧化铝垫过滤，并用DCM洗脱。合并含有产物（TLC）的馏分，蒸发，真空干燥，得到淡橙色油状标题化合物 (E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯（6.5g，92%）。Rf=0.32（己烷/Et2O 9:1）；1H NMR（500 MHz，CDCl3）7.03（1H，d，J=14.5 Hz）、4.42（1H、d，J=14.5 Hz）、3.83（2H，q，J=7.2Hz）、1.28（3H，t，J=7.2 Hz）、1.25（12H，s）；13C NMR（125 MHz，CDCl3）163.0，86.9（非常宽），82.6，64.3，24.6，14.4。合成路线如图2所示。
用途
(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯在工业上是以松节油为原料制得，是一种不饱和的环醇，骨架上含有一个羟基和一个碳碳双键(C=C)。(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯是一种高辛烷燃料，它的热值与汽油相似。作为燃料使用时，比乙醇更干净、放出的热量更多，是一种非常有前景的天然燃料[4]。实验人员通过研究发现(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯还可作为一种新型的辛烷助推器，可用于延长汽油的爆震极限。此外，(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯作为燃料使用时，比乙醇更干净、放出的热量更多，具有被开发成为新型燃料的潜力。基于(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯在防止肥胖、治疗抑郁症等方面均具有很好的疗效，可预测(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯在医疗卫生方面也有很好的发展空间[5]。(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯具有杀虫、除草等多种生物活性，且作用靶标较为复杂，较难引起害虫耐药性，在自然界中易降解。基于这一点，(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯在农药方面的应用将是未来的研究重点。总之，(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯的未来市场潜力大。
环境毒性
随(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯胁迫时间增加，斑马鱼Na+K+-ATPase 酶活性、CAT 活性、MDA含量呈先降低后增高的现象，SOD、POD、Ach E、LDH和ACP活性呈先降低后增高再降低的变化趋势，AKP 活性呈现先增高后降低的趋势，表明(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯能影响上述生理生化指标参与的兴奋传导、能量代谢、物质运输、机体生长和免疫防御等生命过程的中间环节。(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯能诱导MT的合成，且浓度越高，诱导能力越强[6-7]。
参考文献
[1] K. Nakamoto, Preparation of 2(E),8(Z)-tetradecadien-1-al, perfume compositions containing the aldehyde, foods and beverages containing them, and method for improving citrus flavor with the aldehyde, Takada Koryo Co., Ltd., Japan . 2016, p. 13pp.
[2] P.K. Spearing, M.F. Long, J.L. Engers, C.W. Lindsley, P.J. Conn, D.W. Engers, A.R. Gregro, K. Temple, Thienodipyridinamines and pyridothienopyridiazinamines as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 and their preparation, Vanderbilt University, USA . 2018, p. 97pp.
[3] D. Kamimura, Y. Sato, H. Suzuki, Preparation of pyrazole derivative as RORγt inhibitor, Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., Japan; Meiji Seika Pharma Co., Ltd. . 2018, pp. 372 pp., Chemical Indexing Equivalent to 172:404657 (JP).
[4] C.E. Mueller, C. Pegurier, M.L.R. Deligny, A. El-Tayeb, J. Hockemeyer, M. Ledecq, J. Mercier, L. Provins, N.M. Boshta, S. Bhattarai, V. Namasivayam, M. Funke, L. Schwach, S. Gollos, D. Von Laufenberg, A. Barre, Preparation of indole-, azaindole-, benzothiophene- and benzofuran-3-sulfonamides as GPR17 modulators for the treatment of CNS diseases, UCB Pharma GmbH, Germany . 2018, p. 493pp.
[5] W. Sun, W.J. Netzer, A. Sinha, K. Gindinova, E. Chang, S.C. Sinha, Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins, J. Med. Chem. 62(6) (2019) 3122-3134.
[6] D. Kamimura, Y. Sato, H. Suzuki, Preparation of pyrazole derivative as RORγt inhibitor, Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., Japan; Meiji Seika Pharma Co., Ltd. . 2020, p. 227pp.; Chemical Indexing Equivalent to 169:156971 (WO).
[7] D. Dorsch, A. Blum, H.-P. Buchstaller, Preparation of 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidine derivatives as inhibitors of c-Kit kinase, Merck Patent GmbH, Germany . 2021, p. 281pp.