2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法

2022/12/21 16:30:49

2,4,5-三氟苯乙酸是一种合成用于治疗II型糖尿病的新药sitagliptin的中间体,sitagliptin是Merck公司最新上市的首个DPP-IV抑制剂,其治疗II型糖尿病的疗效好、副作用小、安全性和耐受性好,具有广阔的市场前景。

2,4,5-Trifluorophenylacetic acid.png

合成方法

美国专利US20040068141报道了以2,4,5-三氟溴苯和丙二酸二乙酯为原料,经取代反应、水解脱羧反应得到2,4,5-三氟苯乙酸,但这个方法存在反应条件苛刻的缺点,不 适合工业化生产。美国专利(US 20040077901)中报道了以2,4,5-三氟溴苯为原料,与金属镁制成格氏试剂后与烯丙基溴反应,再氧化得到2,4,5-三氟苯乙酸,这个方法成本高、 杂质难以控制不适合工业化生产。

CN101823952A提供一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法,其特征是以2,4,5-三氟苄卤为原料,制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2,4,5-三氟苯乙酸,

合成路线如下:包括以下步骤:

(1)将2,4,5-三氟苄卤在有机溶剂中,在有引发剂或没有引发剂的情况下,与金属镁反应制成2,4,5-三氟苄基格氏试剂;2,4,5-三氟苄卤包括2,4,5-三氟苄氯和2,4,5-三氟苄溴;反应温度控制在-50℃~120℃范围;

(2)使用步骤(1)得到的2,4,5-三氟苄基格氏试剂与二氧化碳,在常压或加压条件下进行反应制成2,4,5-三氟苯乙酸盐;加压时,反应的压力在0.1MPa-50MPa范围内;反应温度控制在-50℃-150℃范围;

(3)将步骤(2)中得到的2,4,5-三氟苯乙酸盐进行酸化反应,得到2,4,5-三氟苯乙酸。

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:520 0

欢迎您浏览更多关于2,4,5-三氟苯乙酸的相关新闻资讯信息