背景[1-3]
胞浆支链氨基酸酸转氨酶抗体是一类可以特异性结合胞浆支链氨基酸酸转氨酶的多克隆抗体，主要用于体外检测胞浆支链氨基酸酸转氨酶的免疫学实验。
转氨酶（transaminase）是催化氨基酸与酮酸之间氨基转移的一类酶。普遍存在于动物、植物组织和微生物中，心肌、脑、肝、肾等动物组织以及绿豆芽中含量较高。
转氨酶是人体肝脏这个“化工厂”正常运转过程中必不可少的“催化剂”，是肝脏的一个“晴雨表”，肝细胞是转氨酶的主要生存地。当肝细胞发生炎症、中毒、坏死等时会造成肝细胞的受损，转氨酶便会释放到血液里，使血清转氨酶升高。
胞浆支链氨基酸酸转氨酶
转氨酶的种类很多，体内除赖氨酸、苏氨酸之外，其余α-氨基酸都可参加转氨基作用并各有其特异的转氨酶。其中以谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）最为重要。前者是催化谷氨酸与丙酮酸之间的转氨作用，后者是催化谷氨酸与草酰乙酸之间的转氨作用。转氨酶催化的反应都是可逆的。转氨酶可按底物的不同分成3大类：L-α-氨基酸转氨酶、ω-氨基酸转氨酶和D-氨基酸转氨酶。转氨酶的辅基是磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺，两者在转氨基反应中可互相变换。
在高等动物各组织中，活力最高的转氨酶是谷氨酸：草酰乙酸转氨酶（GOT）和谷氨酸：丙酮酸转氨酶（GPT）。
GOT以心脏中活力，其次为肝脏；GPT则以肝脏中活力，当肝脏细胞膜破裂损伤时，谷丙转氨酶GPT释放到血液内，于是血液内酶活力明显地增加。在临床上测定血液中转氨酶活力可作为诊断的指标。如测定GPT活力可诊断肝功能的正常与否，急性肝炎患者血清中GPT活力可明显地高于正常人；而测定GOT活力则有助于对心脏病变的诊断，心肌梗塞时血清中GOT活性显示上升。
应用[4][5]
用于非人灵长类动物急性肝功能衰竭模型的建立研究
拟在氯胺酮（0.1 ml/kg）麻醉条件下,通过静脉注射不同剂量的D-氨基半乳糖（D-galactosamine,D-gal）以建立食蟹猴ALF模型,观察动物的临床、生化及组织学变化特征,摸索猴ALF合适的D-gal剂量,为下一步探索急性肝功能衰竭的机制及救治奠定基础。
材料和方法：选取雄性食蟹猴作为模型动物。预实验后将20只食蟹猴随机分为4组：组为大剂量组（n=5）,给药剂量为0.45g／kg；第二组为中等剂量组（n=5）,给药剂量为0.3g／kg；第三组为低剂量组（n=5）,给予D-氨基半乳糖0.15g／kg第四组为对照组（n=5）,不给予D-氨基半乳糖。氯胺酮（0.1 ml／kg）肌内注射麻醉下,在10 min内把D-氨基半乳糖溶液经颈外静脉一次性输入实验猴体内。颅顶钻一小洞,插入Codman微传感器测量颅内压（ICP）的变化。
术后动态观察生存情况,术前及术后每天定时抽血送南方医院检验科,用于测定肝功能、肾功能、血糖、血氨、凝血项、支链氨基酸和芳香族氨基酸比等。观察动物临床表现及病程进展情况,记录动物存活时间。死亡动物立即尸检,动物死后作详细尸检并取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺、心脏、肺、胃肠和脑组织。光镜标本均用10%的甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,HE染色,电镜标本经戊二醛和锇酸双重固定,树脂包埋,醋酸铀、柠檬酸铅染色,光镜及电镜下观察上述组织的病理学变化。
结果：第1组的平均存活时间是（56.1＋8.1）h,有4／5的病食蟹猴死亡前出现肝昏迷,不能站立。第2组的平均存活时间为（109.8±11.2）h,其中3／5的病食蟹猴出现肝昏迷。第3组以剂量为0.15g/kg D-氨基半乳糖胺引导的5只食蟹猴中,除1只98h后死亡外其余全部存活,在第4d开始好转,之后全部指标渐恢复正常。第2组两只食蟹猴的存活时间分别为105和120 h,食蟹猴的血压在给药后都保持平稳,颅内压则明显上升1倍以上,血清的转氨酶在给药后12h开始升高,并随病程进展越来越高,血中的胆红素、胆酸、氨、乳酸也逐渐上升。而血小板则越来越低,凝血酶原时间越来越长。所有实验食蟹猴的血液电解质和酸碱度一直保持在正常的范围内。血气分析的结果也在正常范围,没有明显的变化。
直线相关分析显示注射D-gal的动物存活时间与D-gal剂量呈显著负相关。Kaplan-Meier生存分析表明各组实验猴生存时间比较,（x2=21.933，P=0.000）差异有显著性。尸检发现所有给予D-gal的动物肝脏体积缩小,边缘变锐,表面色泽斑驳,散在针尖至米粒大小出血点,肝脏切面有暗红色淤血,黄色乳靡状坏死物质溢出,胆囊形态、大小正常,肠管有轻度到中度胀气,肠壁充血水肿,有散在出血点,肾脏、脾脏、肺脏肉眼未见异常。
脑组织重度水肿,以血管周围间隙与星状细胞周围明显。光镜检查发现对照组动物肝小叶结构完整,无肝细胞坏死征象。而注射D-gal的动物均出现肝细胞片状坏死,伴有明显的出血,肝细胞弥漫性肿胀,肝窦受压变窄。肝细胞胞浆疏松化、空泡变性,部分肝细胞内可见脂肪空泡。
参考文献
[1]INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR 1 PREVENTS LIVER INJURY THROUGH THE INHIBITION OF TNF-αAND INOS INDUCTION IN D-GALACTOSAMINE AND LPS-TREATED RATS[J].Takeshi Hijikawa,Masaki Kaibori,Yoichiro Uchida,Masanori Yamada,Kosuke Matsui,Takashi Ozaki,Yasuo Kamiyama,Mikio Nishizawa,Tadayoshi Okumura.Shock.2008(6)
[2][294]DIPHTHERIA TOXIN MEDIATED LIVER FAILURE-A NEW MOUSE MODEL[J].M.Schuchmann,A.Teufel,P.R.Galle,A.Waisman.Journal of Hepatology.2007
[3]Dynamic changes of heme oxygenase-1 and carbon monoxide production in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rats[J].Tao Wen,Li Guan,Yan-Lin Zhang,Jin-Yuan Zhao.Toxicology.2006(1)
[4]Systemic and regional haemodynamics in pigs with acute liver failure and the effect of albumin dialysis[J].Lars M.Ytreb＆oslash,Sambit Sen,Christopher Rose,Nathan A.Davies,Geir I.Nedredal,Ole-Martin Fuskevaag,Gabrie A.M.Ten Have,Frits W.Prinzen,Roger Williams,Nicolaas E.P.Deutz,Rajiv Jalan,Arthur Revhaug.Scandinavian Journal of Gastroenterology.2006(11)
[5]徐玉振.非人灵长类动物急性肝功能衰竭模型的建立[D].南方医科大学,2010.