6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成

2022/12/30 13:53:26 作者:谷雨

6-氯-咪唑并[l,2-a]吡啶-3-甲腈是一种重要的药物中间体,现有的6-氯-咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲腈制备过程中,反应激烈,操作繁琐,产品中杂质含量高,产量仅为40%左右,上述问题需要改进。

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合成方法

一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特殊之处在于:包括以下步骤:

(1)制备(E)-N’- (5-氯吡啶-2-基)-N, N- 二甲基甲脉:2-酚基-5-氣吡啶和N, N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(简称DMF-DMA)在50-110°C反应2-10小时制得(E)-N’-(5-氯吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒;

(2)制备广品:在溶剂中,(E)-N'-(5-氯吡卩定-2-基)-N, N- 二甲基甲脉与溴乙臆在喊作用下于50-150°C反应5-35小时,然后经乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-a]吡唳-3-甲臆粗广品,粗广品溶剂重结晶后得纯品。

本发明的6-氯咪唑并[l,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,步骤(1)中,2-氨基-5-氯吡啶:N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的重量比=1:2.8-3.5,步骤(2)中,2-氨基-5-氯吡啶:溶剂的重量比为1:5.9-7.3。

本发明的6-氯咪唑并[l,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,步骤(2)中,溶剂为N,N- 二甲基甲酰胺(简称DMF)、四氢呋喃、乙腈或N,N- 二甲基乙酰氨(简称DMA)中的任意一种物质。

本发明的有益效果:采用本发明制备6-氯咪唑并[l,2-a]吡啶-3-甲腈,反应条件温和,易于操作,且产品质量稳定,纯度高。

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