苯并噻吩-2-羧酸

2023/1/5 13:41:02 作者:谷雨

苯并噻吩-2-羧酸及其衍生物广泛应用于药物、农药等领域,也是合成苯并噻吩的重要中间体,其结构式如S-1所示。

Thianaphthene-2-carboxylic acid.jpg

制备方法

目前有文献报道的苯并噻吩-2-羧酸的合成方法有以下几种:

(1)以邻氯苯甲醛、甲硫醇和氯乙酸为原料

Kagano等人(US 9258630)以邻氯苯甲醛和甲硫醇为原料,在碱性和相转移催化剂(四丁基溴化铵,TBAB)存在的条件下反应得到2-甲硫基苯甲醛,收率达95%;2-甲硫基苯甲醛与氯乙酸反应生成苯并噻吩-2-羧酸,收率达80%。该方法所用原料氯乙酸为剧毒品,且反应过程中甲硫醇与水以及氯乙酸易反应会产生有毒和易燃气体。

(2)以邻氯苯甲醛和巯基乙酸的碱金属盐为原料

Kokai等人(JP 05194484)以邻氯苯甲醛和巯基乙酸的碱金属盐为原料,先缩合生成中间物2-甲酰基苯基硫代乙酸盐,中间物在碱性条件下环化生成苯并噻吩-2-羧酸盐,酸化后得到苯并噻吩-2-羧酸。该方法需在无水条件下进行且反应过程中需要2种用于分离的有机溶剂。

(3)以邻氯苯甲醛和巯基乙酸为原料

Brouwer等人(WO 9947510)以邻氯苯甲醛、巯基乙酸氢氧化钾为原料,在相转移催化剂(四丁基溴化铵,TBAB)存在的条件下,反应得到苯并噻吩-2-羧酸,收率达87.6%以上。该反应过程会消耗大量的碱并产生大量的废水。

为解决以上问题,CN105254611B公开了一种苯并噻吩‑2‑羧酸的制备方法,在高压容器内,以3‑巯基香豆素为原料,以四丁基溴化铵为催化剂于碱液中进行反应;先调节高压容器内的压力为0.8~1.2Mpa,然后加热至130~160℃反应7~10h;催化剂为原料的2~12.5mol%,碱为原料的1.5~3.6摩尔倍;反应结束冷却至室温后加入浓盐酸酸化至反应产物pH=3~4,过滤干燥得苯并噻吩‑2‑羧酸。

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