5-溴-2-甲氧基苯胺的制备

2023/1/6 13:14:03 作者:谷雨

5-溴-2-甲氧基苯胺作为一种重要的医药中间体用途非常广泛,如可以合成1) 具有抗月中瘤的康普瑞丁磷酸二钠。2)联苯胼酯,它是很广的除草剂、聚合物和天然产品,被美国环境保护局指定为“减少风险”的农药。3)取代吡咯并嘧啶衍生物,它可以用来治疗与蛋白酶失调相关等疾病,如癌症。4)喹恶啉衍生物,它可以用来治疗疾病,特别是通过活性Janus酪氨酸激酶介导来治疗疾病。由此可见,5-溴-2-甲氧基苯胺的应用非常广泛,但是目前相关合成方法的报道较少,且都不太适合工业化生产。因此,开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。

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制备方法

5-溴-2-甲氧基苯胺的制备方法,其特征在于按照下述步骤进行:

(1)溴代反应:向反应容器中加入邻氟硝基苯、溶剂;其中所用的溶剂与邻氟硝基苯的质量比值范围为0.0〜10.0:1,搅拌下分批加入NBS,其中NBS与邻氟硝基苯的物质的量的比值范围为1.0〜2.0:1 ;加入NBS时,控制温度范围0-40℃ ;反应结束后倒入H2O中,分出有机层,水层用C2H4Cl2萃取,合并有机层;水洗有机层,无水Na2SO4干燥,抽滤;旋转蒸除溶剂,得淡黄色液体2-氟5-溴硝基苯;其中所述的溶剂为H3P04、C2H4Cl2或CH3COOH ;

(2)醚化反应:向反应容器中加入溶剂CH30H、制备的底物2-氟5-溴硝基苯和醚化试剂,加热至20〜70℃:反应,其中所述的醚化试剂为CH3ONa或CH3OK,醚化试剂与底物的物质的量的比值范围为1.0〜5.0:1,其中底物与溶剂的质量的比值为1.0:1.0〜4.0,反应结束后,将产品倒入水中,搅拌,静置,抽滤;用CH3COOCH2CH3重结晶得到淡黄色固体2-甲氧基-5-溴硝基苯;

(3)还原反应:向容器中加入底物2-甲氧基-5-溴硝基苯、Na2S、H20,在0〜100℃搅拌反应;其中Na2S与底物2-甲氧基-5-溴硝基苯的物质的量的比值范围为1.0〜5.0:1, H2O与底物的质量的比值为1.0〜6.0:1,Na2S分批加入,加完后保温至反应结束;反应结束后倒入水中,分出有机层,水层用C2H4Cl2萃取,减压蒸馏,用CH3COOCH2CH3重结晶得到棕黄色固体5-溴-2-甲氧基苯胺。

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