背景及概述
4-甲基氯苄是一种常见的有机合成中间体,已被用作制备6-氨基喹诺酮类衍生物的反应物,该类化合物可作为亚微摩尔丙型肝炎病毒NS5B抑制剂。4-甲基氯苄还可用于制造对甲基苯甲醇、对甲基苯甲醛等。4-甲基氯苄是一种透明无色至淡黄色液体,带有一种刺激的气味。本文简述其制备工艺。
制备
以4-甲基苯甲酸为起始物料,经两步反应制备目标化合物4-甲基氯苄[1]。
图1 4-甲基氯苄的合成反应式
4-甲基苯甲醇的合成
在冰浴冷却下,向250mL三颈瓶中加入15.8g(0.10mol)4-甲基苯甲酸、100mL干燥的四氢呋喃,在搅拌下分批加入7.6g(0.20mol)四氢铝锂,加完后,继续反应1h,TLC检测,为单一的斑点。在冰浴条件下,滴加20mL水淬灭反应并分解剩余的四氢铝锂,用稀盐酸调节pH至5~6,过滤除去沉淀,用乙酸乙酯洗涤滤渣,并用乙酸乙酯(200mL×2)萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩,得到13.6g油状产物,收率94.4%。产物未进一步纯化,直接投入下一步反应。
4-甲基氯苄的合成
将上一步制得的含有7.2g(0.05mol)4-甲基苯甲醇的混合物溶于30mL二氯亚砜,在80℃下加热反应1h。反应完毕后,蒸除去二氯亚砜,然后加入20mL二氯甲烷溶解,硅胶拌样,经硅胶柱层析纯化,二氯甲烷洗脱,得7.2g油状产物,收率88.9%。两步反应总收率83.9%。二氯亚砜既作反应物又作溶剂,回流下得到氯苄,反应时间大大缩短,且无需氮气保护。反应毕,利用旋转蒸发仪回收二氯亚砜时需要除净二氯亚砜,可用少量二氯甲烷带出多余的二氯亚砜,旋蒸出的溶剂需分类妥善处理。
结论
报道了一种简单、高效合成4-甲基氯苄的合成路线。以便宜的4-甲基苯甲酸为起始原料,经过四氢铝锂还原、二氯亚砜氯代反应得到4-甲基氯苄。该合成路线具有原料价廉易得,操作简单,收率较高的优点,进一步丰富了4-甲基氯苄的合成路线。
参考文献
[1] Tetrahedron, , vol. 66, # 11 p. 2061 – 2065