2-氯-6-氟-苯甲醛,英文名为2-Chloro-6-fluorobenzaldehyde,常温常压下为白色或者黄色结晶固体。2-氯-6-氟-苯甲醛属于苯甲醛类衍生物,常时间放置容易被空气氧化变成相应的苯甲酸杂质,其主要用作有机合成和医药化学中间体,多用于药物分子以及农药分子的修饰和衍生化。例如,它是药物分子氟氯青霉素的关键合成中间体。
溶解性
2-氯-6-氟-苯甲醛可溶于常见的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺,二氯甲烷和乙酸乙酯等,但是在低极性的有机溶剂比如乙醚中溶解性差并且不溶于水。
应用转化
图1 2-氯-6-氟-苯甲醛的应用转化
在0度下向2-氯-6-氟苯甲醛(1.3克)在甲醇中的溶液里加入NaBH4(1当量),将反应混合物在0度下搅拌反应1-2小时。通过TLC监测反应的进度。反应完成后向反应混合物中加入水,然后用二氯甲烷萃取反应混合物,用盐水洗涤合并的有机层,再将合并的有机层在Na2SO4上干燥,过滤合并的有机层并将所得的滤液真空中浓缩除去溶剂即可得到目标产物分子。[1]
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图2 2-氯-6-氟-苯甲醛的应用转化
将氢氧化钾(3.58克,63.8毫摩尔,2.00当量)加入到2-氯-6-氟苯甲醛(5.01克,31.9毫摩尔,1.00当量)在二甲亚砜(16.0毫升)中的溶液里,将水(2.5毫升)缓慢地加入到所得的溶液中,再往其中加入氢氧化钾(992毫克,17.7毫摩尔,0.555当量)。在室温环境下将所得混合物搅拌24小时。反应结束后通过往反应混合物中加入1.0N盐酸水溶液(5.0mL)来淬灭多余的氢氧化钾,然后用乙酸乙酯(2×50mL)萃取所得的浑浊混合物,用饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤有机层,有机层并在无水硫酸钠上干燥,浓缩干燥后的溶液。最后将所得的残留物通过硅胶柱色谱上进行分离纯化(用正己烷洗脱)即可目标产物分子。[2]
储存条件
2-氯-6-氟-苯甲醛化学性质稳定,正常情况下不易分解,但是容易被氧化剂氧化成相应的苯甲酸而变质。因此,2-氯-6-氟-苯甲醛需要密封保存在低温且干燥的环境中。
参考文献
[1] Doebelin, Christelle et al ChemMedChem, 11(23), 2607-2620; 2016
[2] Moon, Daniel J. et al European Journal of Organic Chemistry, 2018(25), 3348-3351; 2018