间二(三氟甲基)苯胺的制备方法

简介

间二(三氟甲基)苯胺是一种重要的中间体，具有很强的电子转移能力和环刚性骨架结构，从而表现出良好的光电性能、热稳定性和形态稳定性。其合成步骤包括2-溴-3，5-双（三氯甲基）苯胺的重氮化/碘化、用甲醇钠置换溴化物以及锂碘与二氧化碳交换生成的阴离子的羧基化。或者，阴离子可以用二甲基甲酰胺羰基化，所得醛用琼斯试剂氧化得到目标产物[1-2]。

合成

图1 间二(三氟甲基)苯胺的合成路线[3]。

将CuBr（0.15 mmol，0.15当量）、K3PO4（2.5 mmol，2.5当量）和固体1，3-双（氟甲基）-5-溴苯（1 mmol，172μl）装入装有磁力搅拌棒的烘箱干燥Schlenk烧瓶中。抽空并用氩气回填管道。重复该过程三次。在氩气流下，通过注射器向混合物中加入蒸馏DMSO（2.0 ml）、1，3-双（三氟甲基）-5-溴苯（1 mmol，172μl，如果是液体）、25%氨水（5 mmol，5当量）和吡啶二酮配体（0.3 mmol，0.3当量）。在氩气正压下密封Schlenk。搅拌混合物。将混合物在80°C下加热24小时。向混合物中加入1，3，5-三甲氧基苯（0.33mmol，0.33当量）。用二氯甲烷稀释反应混合物。使反应混合物通过烧结玻璃过滤器。用二氯甲烷清洗滤饼。用水洗涤滤液。用二氯甲烷萃取水相三次。收集有机层。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。在真空下除去溶剂。通过硅胶柱色谱（快速色谱己烷/乙酸乙酯80:20）纯化残留物间二(三氟甲基)苯胺。合成路线如图1所示。

图2 间二(三氟甲基)苯胺的合成路线。

加入氟硝基苯（1当量）在DMSO/H2O（9:1，10mL，1mmol底物）中的溶液L-脯氨酸（0.2当量）、Na2CO3（0.2当量，NaN3（1.2当量）、抗坏血酸钠（0.15当量）和CuSO4·5H2O（0.2当量。在70°C（油浴温度）下搅拌反应混合物24小时。将反应混合物倒入30毫升冰冷的水中。过滤固体产品。使溶剂系统中的固体产物结晶。通过柱色谱纯化液体产物间二(三氟甲基)苯胺。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] Z.H. Sui, M.J. Macielag, A convenient synthesis of 3,5-bis(trifluoromethyl)salicylic acid, SYNTHETIC COMMUNICATIONS 27(20) (1997) 3581-3590.

[2] J. Zhou, H. Sun, K. Harms, J. Sundermeyer, Synthesis and X-ray crystal structures of acenaphthenequinone-based alpha-diimine palladium complexes and a novel V-shape tripalladium cluster, ZEITSCHRIFT FUR ANORGANISCHE UND ALLGEMEINE CHEMIE 634(9) (2008) 1517-1521.

[3] Abdine, Racha Abed Ali; et al. Mild temperature copper-catalyzed amination of aryl halides with aqueous ammonia in the presence of pyridyldiketone ligands. ChemRxiv (2019), 1-3.