灭菌丹是一种用于农作物病虫害的杀菌剂。对鱼高毒性，对蜜蜂及野生生物低毒。已有资料表明灭菌丹能引起细菌基因突变和啮齿类动物多种细胞的肿瘤，但对人的细胞的影响少有报道，也缺乏流行病学的资料。尽管灭菌丹在环境中不是很稳定，它的长期作用很难得到充分的证据，但是作为一种环境诱变剂，有必要对其致突变性和潜在的致癌危险性进行研究。
相关研究
Comet试验是一种较新的监测DNA损伤的短期试验，并可用于体内和体外试验及多种细胞。因此，选用外周血淋巴细胞作为靶细胞进行Comet试验，简便易行。有相关研究配合Ames试验、微核试验和染色体畸变分析研究灭菌丹对DNA的原始损伤、诱发基因突变的作用、对染色体完整性和染色体分离的影响，从不同角度研究灭菌丹对生物体的致突变作用和致突变和致癌的早期敏感指标。
研究结果
灭菌丹在工农业生产中应用广泛。1948年首次在美国登记上市后，现在已有200多种产品包含灭菌丹成分。随着对灭菌丹研究的深入，自1987年以来，美国EPA开始限制灭菌丹及包含灭菌丹成分产品的生产和使用。文献报道灭菌丹侧链-S-CCI3非常活泼，中性或偏碱性条件下，与半胱氨酸和谷胱甘肽迅速反应，形成一个半衰期很短的中间产物——thiophosgene，它是灭菌丹毒性的主要来源。
研究结果表明灭菌丹对Salmonella具有较大的细胞毒性，在细胞毒性剂量前可引起碱基置换和移码突变。经SD大鼠肝微粒体酶活化后，其诱发基因突变的活性更强，与文献报道一致。Barrueco等报道5μg／皿对TA100菌株G-C碱基对有致突变效应，比我们的结果低10倍；另外，还发现对TA102、TA104可以引起A-T碱基对突变。
Comet体外试验中，灭菌丹10.0、1.0μg／ml能引起人外周血淋巴细胞DNA断裂，损伤DNA的完整性。体内试验中，虽然对雄性SD大鼠PMNCDNA的损伤表现出一定的随剂量上升趋势，但未达到具有统计学差异的水平。Comet试验作为一种新兴的检测DNA完整性的方法，尚未见报道用于灭菌丹的致突变作用检测。并且，此方法由于取材方便，可以用于动物体内试验和接触人群环境和职业的流行病学研究。ICR小鼠微核试验和精母细胞染色体畸变分析结果显示，灭菌丹不影响ICR小鼠体细胞或生殖细胞染色体的完整性。Kennedy等报道5mg／kg或10mg／kg腹腔注射未能引起大鼠显性致死。
研究意义
本研究剂量设计以不同实验模型的MTD为最高剂量，向下涵盖较低的剂量水平，观察灭菌丹在不同剂量下的致突变作用。结果显示即使在非常低的剂量水平，灭菌丹在体外试验中也具有致突变性，然而在体内试验中未观察到对ICR小鼠和SD大鼠的显著的致突变损伤。
Quest等报道虽然灭菌丹可以引起大鼠肾、子宫、乳腺和肝脏的肿瘤，但是缺乏人类长期、低剂量接触的肿瘤资料。Gordon等认为尽管灭菌丹在1000mg／（kg·d）的每日容许摄入量（ADI）可以引起大鼠肠瘾窝细胞增生，但体内遗传毒理资料还缺乏。另外，由于灭菌丹在环境中降解快，在动物胃肠道的胃酸作用下降解也快，经皮吸收较少。所以，综合评价灭菌丹对人类的致癌风险尚无证据。因此，有必要进一步研究灭菌丹的体内遗传毒理效应，以阐明其毒性机制。