简介
含氟芳香族化合物是目前增长较为迅速的精细化学品,其中,2-氯-4-氟苯甲酸被广泛应用于医药、农药、染料等领域,具有广阔的发展前景。与不含氟芳香族化合物相比,2-氯-4-氟苯甲酸化合物不但具有更强的稳定性和生物活性,还具有较高的脂溶性和疏水性,其在药物应用领域具有毒性低、用量少、药效高、代谢能力强等特点。因此,2-氯-4-氟苯甲酸的合成技术的开发和应用越来越受到国内外化学界的广泛关注。目前,工业上较早应用的重氮化法是以3-氨基苯甲酸为原料,经亚硝酸重氮化,再与氟硼酸反应生成不溶性的氟硼酸重氮盐,然后将该盐过滤、洗涤、干燥后加热分解得到相应的2-氯-4-氟苯甲酸。这种方法原料成本较高,步骤繁琐,且重氮盐加热分解时会产生有毒气体三氟化硼污染环境[1]。
合成
图1 2-氯-4-氟苯甲酸的合成路线[2]。
在1.5升钽钢高压釜中加入Co(OAc)2。4H2O(300 mg,1.20 mmol)、Mn(OAc)2•4H2O(300 mg。1.22 mmol)、过氧化叔丁酯(600 mg,4.10 mmol),48%HBr(600 mg)、2-氯-4-氟甲苯(56.8 g,0.393 mol)、冰醋酸(240 ml),置于300 psi氧气压力下,在130-160°C下加热3h。将反应产物倒入冰水(250 mL)中,通过抽吸过滤分离白色固体,用水(4/100 mL)洗涤,并在60℃的真空烘箱中干燥过夜。得到标题化合物2-氯-4-氟苯甲酸,63.1克(92%)。m p.182 185 C(Lite9 m.p.181-182°C)。合成路线如图1所示。
用途
2-氯-4-氟苯甲酸是一种合成农药、医药、染料以及其他精细化学品的重要中间体,尤其用于合成氯雷他定、诺那他定和安非他酮等药品,也可用于二苯醚类除草剂的合成。该产品的制备方法主要有芳氨重氮化(经典Balz-Schiemann反应 )热分解法 、卤素交换法和直接氟化法[3]。
参考文献
[1] 陈琳. 由苯甲酸衍生物构筑的金属—有机框架化合物的合成、结构及表征[D].吉林师范大学,2014.
[2] Wheeler, Thomas N.; et al. Novel N-[4-chloro-2-fluoro-5-(substituted methyl)phenyl]imides. Synthesis (1987), (10), 883-7
[3] 侯晓东. 苯甲酸衍生物功能化聚苯砜-Eu(Ⅲ)配合物的制备及其光致发光性能研究[D].中北大学,2014.