4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法

2023/3/7 11:15:14 作者:贝克曼

背景技术:

4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐作为一种重要的中间体,现有技术以氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯为起始原料,与羟乙基肼环合,再经水解、酸化、脱羧、亚硝化、还原、硫酸成盐得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐,合成方法工艺复杂,周期长,合成成本也很高。

发明内容:

本发明就是针对上述问题,提供了一种工艺简单、纯度高的4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法。

为了实现本发明的上述目的,本发明采用如下技术方案,

其以5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺为原料,依次经过霍夫曼降级反应、酸化反应得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐,反应方程式为,

4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法

具体的制备步骤为,

(1)霍夫曼降级反应

向三口瓶中加入20~30wt%的甲醇钠、甲醇溶液和5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺,甲醇钠与甲醇的质量体积比为1:1~1:3g/ml,甲醇钠与5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的质量比为4:1~6:1 g/g,于30~60℃下加热搅拌至完全溶解,然后冷却到5℃,滴加液溴,控制温度在5~25℃下反应3~8小时,5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺与液溴的质量比为1:1.5~1:2;

接着,向反应液中加入含有氢氧化钠的乙醇溶液,回流反应24~36小时,乙醇溶液中氢氧化钠的质量浓度为5~10%,乙醇溶液与甲醇溶液的体积比为2:1~3:1;

(2)酸化反应

继续向反应液中加入浓度为98wt%的浓硫酸,硫酸与5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的质量比为2:1~3:1,有固体析出,过滤后得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的粗品,经柱层析得到终产物4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐。

具体实施方式:

在250ml三口瓶中加入20g 27%甲醇钠和25ml甲醇溶液,4.8g5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺,于40℃下搅拌加热溶解,然后冷却到5℃,滴加7.68g液溴,控制温度在10℃,反应5小时,然后加入50ml含氢氧化钠10wt%的乙醇溶液回流24小时,加入12g 98%浓硫酸酸化,过滤得到粗品,经柱层析得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐,含量98%,收率55%。

1H NMR (300MHz ,DMSO):9.18~9.28 ( s ,4H) ,7.21 ( s ,1H  H) ,5.06~5.82 (S ,3H) ,3.91~3.95 (t ,2H ,) , 3.61~3.65 ( s ,2H , )。

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