D-丝氨酸——在认知增强和精神分裂症治疗中起作用

2023/3/13 9:54:16 作者:贝克曼

D-丝氨酸用于生化研究,组织培养基的制备,医药上用作氨基酸类营养药。过去长期研究一直认为D-丝氨酸只存在于细菌中,而在高等动物包括人类体内只存在L-丝氨酸。最近二十年来科研人员研究表明D-丝氨酸广泛存在于人类血清、唾液、尿液、视网膜特别是大脑内,对人体新陈代谢产生重大作用。

D-丝氨酸

D-丝氨酸( D-Ser)作为神经递质发挥重要作用的同时,其与氧化代谢酶D-氨基酸氧化酶(DAAO)具有细胞毒性,与癫痫、精神分裂症、老年痴呆症、抑郁症、焦虑症、成瘾等神经精神疾病的发生、发展有密切关系。

丝氨酸是L-丝氨酸经消旋作用转化而来的。

D-丝氨酸是在认知增强和精神分裂症治疗中起作用的氨基酸。

补充D-丝氨酸可以减少认知能力下降的症状。它还能减少以减少N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)信号为特征的疾病症状,其中包括可卡因依赖和精神分裂症。

已知谷氨酰胺能信号传导可增强记忆形成,因为NMDA受体的激活引起钙内流和动员钙调蛋白依赖性激酶(CaMK)和CREB结合蛋白,其起作用以诱导长时程增强(LTP),其被称为记忆的机制基础形成,并导致NMDA信号传导(特别是通过NR2B亚基)的增加引起记忆力和LTP的增加。这也是用L-苏糖酸镁观察到的记忆增强机制。由于D-丝氨酸能够通过NMDA受体增强信号传导(在1μM时增强52+/-16%,活性增加至30μM),与此过程中D-丝氨酸的活力配对和已知海马细胞对D-丝氨酸刺激的敏感性,认为补充D-丝氨酸可促进记忆和学习。

通过影响NMDA甘氨酸结合位点并因此通过NDMA受体正向调节信号传导,D-丝氨酸施用被认为能够减轻精神分裂症的症状。精神分裂症似乎是一种D-丝氨酸缺乏状态(原因或效果未确立)。阳性和阴性症状量表(PNSS)评估,有限的阳性研究倾向于注意到精神分裂症阴性症状改善17-30%,其中30mg/kg(总体为2.12+/-0.6g)D-丝氨酸在一种类似的研究条件下,效价与800mg/kg甘氨酸相似。随着时间的推移,测量消极症状进展的研究注意到补充剂2周内的有益作用,其在6周观察期内增加效力,并且在60-120mg/kg范围内以更高剂量获益更明显。

D-丝氨酸似乎可有效减少精神分裂症的所有症状(多数为阴性和认知性,对阳性反应较少),但标准推荐剂量为30mg/kg似乎不可靠。这可能是由于D-丝氨酸达到血液的量有很大的变异性,并且基于有限的证据,服用更高的剂量似乎更可靠。

帕金森氏病似乎有一些症状(减损动机和起始/情绪反应),其类似于在精神分裂症中的阴性症状(情感淡漠和隔离),并且由于二者的相似之处,被认为服用D-丝氨酸可能是有用的。此外,纹状体中的多巴胺能神经元参与NMDA信号传导,而帕金森病患者的NMDA受体已知会发生改变。

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