甲基氯化镁的合成与运输

简介

甲基氯化镁又称氯代甲基镁，分子式是CH3ClMg，分子量为74.7925，甲基氯化镁是用途极广的格氏试剂，广泛用于药物合成，例如喹诺酮类抗生素的合成。其也常被用于合成医药和农药的重要原料或中间体，在杂环类药物的合成上发挥着重要作用。因此，研究甲基氯化镁及其衍生物在药物合成中的应用将具有重要的参考价值和实际意义[1]。

合成

图1 甲基氯化镁的合成路线[2]。

在10mL四氢呋喃和1mL甲醇的混合溶剂中加入22mg硼氢化钠，并在室温下将混合物搅拌过夜。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层依次用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝100/0-30/70）纯化所得残余物，得到256mg甲基氯化镁。合成路线如图1所示。

图2 甲基氯化镁的合成路线。

将（1 R，6S）-1-（2，2，6-三甲基环己基）-乙烷-1-醇（15b）的合成镁（50 g）和四氢呋喃（100 ml）置于2升4颈烧瓶中，该烧瓶配有氮气流下的进气管（用于氯甲烷）、温度计、冷凝器和搅拌器，然后加热至40°C并加入碘（一片）和甲基碘（1 ml）以活化镁。然后，向混合物中加入四氢呋喃（600ml），并在搅拌的同时通过进气管引入氯甲烷气体。然后让它们在40至45°C下反应，直到镁粉消失（需要2至3小时），以制备甲基氯化镁（沸点：78°C/1197 Pa（9托），[α]D=+23.98°（C 1.00，EtOH，24°C），气相色谱法测定纯度：98.8%）。合成路线如图2所示。

运输

甲基氯化镁在运输过程中应该防止日晒、雨淋，而且不能与有毒、有害物品混运。本品为非危险品，可按一般化学品运输。

参考文献

[1] 高浓度甲基氯化镁格式试剂的工业化生产. 上海市,华东理工大学,2012-01-01.

[2] Ujihara, Hideo; Watanabe, Shinya; Yamamoto, Takeshi; Hagiwara, Mitsutoshi. Process for producing (1R,6R)-2,2,6-trimethylcyclohexyl methyl ketone and/or (1R,6S)-2,2,6-trimethylcyclohexyl methyl ketone. European Patent Organization, EP1468978 A1 2004-10-20.