背景及概述
3'-氟苯乙酮(1)是常用的药物合成中间体，可由间氨基苯乙酮进行 Schiemann 反应得到 [1] ，以亚硝酸钠和氟硼酸为试剂的产率仅 19.6％；以亚硝酸钠和氢氟酸为试剂的产率虽可达到 60.5％，但操作繁琐，氢氟酸腐蚀性强，重氮盐剧毒且易爆。
3'-氟苯乙酮的应用
3'-氟苯乙酮是一种重要的含氟试剂，它具有酮的通性。又由于分子中含有一个潜手性碳原子，一个强吸电子的三氟甲基和苯环与羰基相连，所以它还有一些特殊的用处，如它是重要的有机合成试剂和中间体；在药物合成及非线性光学材料研制方面已经得到应用；是一种很好的单电子转移反应的电子受体。早在四五十年代就合成出3'-氟苯乙酮，但其用途的开发报道不多。随着高新技术的发展，含氟化合物应用开发越来越引起人们的注意。
合成
本研究参考文献 [1] ，用间溴氟苯(2)与镁丝制得格氏试剂后，经乙酰化、水解制得1(图1)，并对原料配比、溶剂用量、反应时间及温度等条件进行了优化。制备格氏试剂时，先加入少许碘可明显缩短反应诱导期；2 的滴加和总反应时间宜分别控制在 4h和 6h，因为虽然延长反应时间有利于提高原料转化率，但易形成苯环的二聚体副产物。实验表明，溶剂用量与产率关系较大，当2在THF中浓度低于 2.1mol/L时转化率较高。所确定的条件为：以 THF 为溶剂，投料比为 2∶镁丝∶乙酸酐＝ 1∶1∶1.1(摩尔比)，于40～45℃反应4h后升温至55～65℃再反应2h，于0～5℃乙酰化30min，反应总收率 55％，纯度 99.1％(GC 法)。
图1 3'-氟苯乙酮的合成反应式
实验部分
干燥四口烧瓶中加入THF(300ml)和镁丝(85.5g)，滴加 2(8.8g，0.05mol)，搅拌下加入少许碘引发反应，控温于40～45℃再加入2(604g，3.45mol)的THF(1.4L)溶液，约 4h 滴毕。再于 55～65℃反应2h，得到格氏试剂溶液。乙酸酐(393g，3.85mol)的THF(350ml)溶液于0℃滴加如上所得格氏试剂，滴毕于 0～5℃反应30min。20℃以下加水(500ml)，搅拌至液体澄清。静置分层，有机相常压蒸除 THF 后用水洗除剩余THF，剩余物减压收集81℃/1.2kPa 馏分，得到淡黄色液体 1(266.5g，55.2％)，n 1.5092(文献 [1] ：n 1.5090)，纯度 99.1％(GC 法)。
参考文献
[1] 周勇强, 薛 勇, 向玉联. 间三氟甲基苯乙酮的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2000, 31(2): 79-80.