双丙戊酸钠的特性与制备

2023/3/30 11:47:46 作者:谷雨

双丙戊酸钠有3个适应症:癫痫、偏头疼和双极性情感障碍,在临床上有广泛应用,在美国2001年处方药销售额排名81位。双丙戊酸钠的化学名为二(2-丙基戊酸)氢钠,双丙戊酸钠分子式:C16H31NaO4;分子量:310.37。

Divalproex sodium.jpg

特点与用途

丙戊酸和丙戊酸钠为临床广泛使用的经典抗癫痫药物。丙戊酸的分子式为C8H16O2,分子量为144.21。丙戊酸室温下为液体,不宜制备成服用方便的口服固体制剂如片剂。丙戊酸钠为丙戊酸的钠盐,其分子式为C8H15O2Na,分子量为166.19。丙戊酸钠室温下为固体,有很高的熔点。但丙戊酸钠极易吸潮,不但给制剂过程造成了一定的困难,而且由丙戊酸钠制成的药物制剂稳定性差。

双丙戊酸钠为等摩尔比的丙戊酸和丙戊酸钠组成的低聚体。双丙戊酸钠不仅具有与丙戊酸和丙戊酸钠相同的治疗特性,同时又具有丙戊酸钠在室温下为固体的特性,而且还具有丙戊酸的不易吸湿的优点。双丙戊酸钠为已在美国上市的药品,关于双丙戊酸钠的合成工艺,在美国专利U.S.Pat.No.4988731,5212326,6077542中有所描述。

制备工艺

CN101003476A公开了双丙戊酸钠的制备工艺,将等摩尔比的丙戊酸与丙戊酸钠溶于适宜溶剂,在55℃-90℃下减压蒸出溶剂后,即得双丙戊酸钠。此工艺简单易控制,只需一步即可完成反应,无其它副产物生成,产品收率高,质量好,可显著降低生产成本。此工艺可用于双丙戊酸钠的工业化生产。

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